SPINK1, макрофаги и прог клетки; нитрици на черния дроб
Никола Лантие 1, 2, 3 * и Лоран Шпар 1
MeSH ключови думи: транспортни протеини, алкохолен хепатит, хора, клетки на Кюпфер, черен дроб, регенерация на черния дроб, макрофаги, стволови клетки, инхибитор на панкреаса трипсин Казал, физиология, генетика, метаболизъм, патофизиология, терапия, анатомопатология, цитология
Прекомерната консумация на алкохол може да причини сериозно увреждане на черния дроб, което може да бъде фатално. От възможните увреждания на черния дроб най-тежък е алкохолният хепатит. В скорошно проучване [1] анализирахме параметрите на пациентите при постъпване в болница за алкохолен хепатит. От чернодробната биопсия, извършена преди каквато и да е терапевтична интервенция, успяхме да подчертаем фактори с добра прогноза. Тези данни разкриват нови възможности за изследване и лечение на тежко заболяване с ограничени в момента терапевтични възможности.
Алкохолното чернодробно заболяване е група от увреждания на черния дроб, причинени от рискова консумация на алкохол. Тези състояния варират от претоварване на мазнини в черния дроб, наречено стеатоза, до по-тежко заболяване, характеризиращо се с възпаление и прогресивна фиброза на чернодробния паренхим, което може да прогресира до цироза. Самата цироза може да се усложни от първичен рак на черния дроб (хепатокарцином), неправилно функциониране на черния дроб (например недостатъчно производство на протеини или коагулационни фактори) или да предизвика високо налягане в съдовете над черния дроб. Черен дроб (портална хипертония), което може да причини тежко кървене, особено след разкъсване на разширени вени в храносмилателния тракт.
Друго много тежко възпалително заболяване е алкохолният хепатит, най-често възникващ в контекста на основната цироза. Диагностицира се клинично и биологично от жълтеница (жълтеница), свързана с лошо функциониране на черния дроб (развитие на асцит 1, енцефалопатия или нарушена коагулация). Чернодробна биопсия разкрива в повечето случаи алкохолен стеатохепатит, характеризиращ се хистологично със стеатоза, дистрес 2 на чернодробните паренхимни клетки (хепатоцити) и клъстерирани неутрофили (сателит). Терапевтичните възможности в тази тежка ситуация са ограничени. Въпреки спирането на консумацията на алкохол и адекватната хранителна подкрепа, прогнозата е лоша с повече от 50% смъртност на 6 месеца. Може да се посочи лечение с кортикостероиди, но ползата от него е ограничена [2].
При нормални условия се наблюдава нисък физиологичен обмен на хепатоцити, способни на репликация, което прави възможно поддържането на различните функции на органа (Фигура 1) [11, 12] (→). Тази пролиферация на хепатоцити също е главно отговорна за растежа на черния дроб и за възстановяването на първоначалния му обем в случай на чернодробна резекция, дори голяма, при субект, който не представлява основно заболяване (например в случай на живо дарение на част от органа или локализирана резекция на тумор) [3]. С увреждане на хепатоцитите и неспособност за пролиферация, други клетки също могат да доведат до хепатоцити, като стволови клетки от костен мозък, които са способни да инфилтрират черния дроб и да се диференцират (Фигура 1). Малко се знае за степента на този процес и проучване при хора за инжектиране на стволови клетки от костен мозък в черния дроб при алкохолен хепатит не показва никаква полза [4].