SNFMI наследствени повтарящи се трески
Написано от Sophie Georgin-Lavialle, Katia Stankovic Stojanovic, Gilles Grateau, отделение по вътрешни болести, Национален референтен център за амилоидоза с възпалителен произход и фамилна средиземноморска треска, DHU I2B, възпаление, имунопатология, биотерапия, UPMC, Париж VI, болница Tenon, Париж ( Юли 2014 г.)
Какво представляват наследствените повтарящи се трески ?
Това са заболявания, характеризиращи се с появата на повтарящи се фебрилни епизоди без инфекциозна причина, но свързани с мутации в гени, участващи в така наречената "вродена" имунна защита.
Тези заболявания се наричат още автовъзпалителни, защото са свързани с наличието на възпаление, генерирано спонтанно от човешкото тяло. Важно е да не ги бъркате с автоимунни заболявания, най-известните от които са системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит, които са свързани с наличието на антитела, произведени от така наречената "адаптивна" имунна система срещу себе си и наречени автоантитела.
Най-често срещаните наследствени рецидивиращи трески са фамилна средиземноморска треска (FMF), дефицит на мевалонат киназа (MVK), периодичен синдром, свързан с рецептора на туморния некрозисен фактор, TNF (TRAPS), криопиринопатии, които са свързани с мутации на криопириновия ген (NLRP3) и има 3 клинични единици: фамилна студена уртикария, синдром на Muckle Wells и хроничен детски неврологичен, синдром на кожата и ставите (CINCA), който е най-рядък. Съвсем наскоро бяха описани: синдром на DIRA за "дефицит на антагонист на рецептора на интерлевкин-1" и синдром на мутация на NLRP12.
Тази група постепенно се разширява, за да включва заболявания, които имат клинични, функционални или генетични характеристики с първите. Следователно заболявания с генетични мутации като PAPA синдром и болести без генетични мутации, известни до момента, като синдром на Schnitzler, са свързани с първоначалната група.
Колко хора го имат и до кого може да се стигне ?
Фамилната средиземноморска треска (FMF) е най-често срещаното наследствено автовъзпалително заболяване. Смята се, че във Франция между 5000 и 10 000 души, главно от сефардски евреи, африкански магребийски, арменски, турски и други страни около Средиземно море са засегнати от това заболяване. Следователно хората, които не идват от средиземноморския ръб, са много рядко засегнати.
Други повтарящи се трески са по-редки и във Франция има по-малко от 100 случая на всяко от тези заболявания. От друга страна, те могат да засегнат всички популации в световен мащаб. Периодичната треска, свързана с мутации в протеина NLRP12, е описана в семейства от Гваделупа, тогава от Италия.
На какво се дължат ?
Тези наследствени повтарящи се трески са свързани с мутации в гени, кодиращи протеини, участващи във вродения имунитет, които могат да се активират по неподходящ начин и да доведат до образуването на излишни молекули, отговорни за треската, по-специално интерлевкин 1b.
Болестите могат да се предават чрез два вида предаване на потомство:
- автозомно доминиращият режим, при който един мутирал ген може да причини заболяването. най-често един от родителите също изразява болестта и вероятността болен субект да предаде болестта на детето си е 50%.
- автозомно-рецесивният режим, при който са необходими две мутации, за да причинят заболяването, така че субектът може да го развие, дори ако родителите му са здрави, но ако всеки от тях му е предал болен ген. В тази ситуация вероятността да имате дете с болест е 25%.
Фамилната средиземноморска треска най-често се свързва с наличието на две мутации в гена MEFV (MEd средиземноморски FeVer).
Дефицитът на мевалонат киназа най-често се свързва с наличието на две мутации в гена MVK.
Диагнозата на TRAPS изисква наличието на мутация в гена TNFRSF1A, знаейки, че има варианти, чието точно значение все още не е ясно установено като R92Q.
Криопиринопатии на автозомно доминиращи заболявания, свързани с различни мутации на единичен NRLP3 ген (NOD-подобен рецептор, съдържащ пирин домен 3).
Периодичната треска, свързана с мутации в протеина NLRP12, е свързана, както подсказва името му, с мутации в гена NLRP12.
Генетичният дефицит на инхибитора на рецептора на интерлевкин 1b (DIRA) е автозомно-рецесивно заболяване, което започва в ранна детска възраст и се наследява от хомозиготни мутации в гена ILRN, което води до липса на секреция на антагониста. Рецептор на интерлевкин 1 (IL1RA), който обикновено инхибира интерлевкин 1б.
Синдромът на PAPA (пиогенен артрит, Pyoderma gangrenosum и Acne) е свързан с мутации в гена PSTPIP1, който кодира протеин, наречен CD2-BP1 (CD2-свързващ протеин 1).
Синдромът на Blau или фамилна ювенилна системна грануломатоза е автозомно доминиращо автозомно възпалително заболяване, свързано с мутации в гена NOD2/CARD15.
Синдромът Nakajo-Nishimura понякога се нарича още японска периодична треска, той е близък до синдрома CANDLE за „хронична атипична неутрофилна дерматоза с липодистрофия и повишена температура“, описана в Испания. При тези два синдрома са идентифицирани мутации в гена PSMB8, който кодира b5i субединицата на имунопротеазомата.
Някои заболявания приличат на повтарящи се наследствени трески, но все още не е открит ген и тяхната етиопатогенеза все още не е разбрана, като синдром на Schnitzler, болест на Still, синдром на асептичен абсцес, PFAPA за "Периодична треска, афтозен стоматит, фарингит и синдром на аденит".
Заразни ли са ?
Не, защото това не са инфекциозни заболявания.
Могат ли децата ми да го имат ?
Да, но рискът варира в зависимост от болестите (в зависимост от тяхното рецесивно или доминиращо предаване) и произхода на родителите (по-специално за фамилна средиземноморска треска). Във всеки случай трябва да се обсъди със специалиста, така че той да обясни рисковете в зависимост от въпросното заболяване и съпруга/съпругата.
Както беше написано по-горе, при заболявания с автозомно доминантно предаване вероятността болен субект да предаде болестта на детето си е 50%. Докато при автозомно-рецесивни заболявания вероятността да имате дете с болестта е 25%.
Какви са клиничните прояви ?
Основната характеристика на рецидивиращата автовъзпалителна треска е нейният ход на обостряния или припадъци. Поради това клиничните признаци са периодични, разделени по периоди, когато пациентът се справя добре. Следните клинични симптоми се откриват с различна честота при всички наследствени автовъзпалителни повтарящи се трески:
- Повтаряне на епизоди на треска без очевидна причина (поне 3 или дори 6 епизода при деца) с продължителност от 1 до повече от 7 дни.