SNFMI хипереозинофилен синдром
Написано от Jean-Emmanuel Kahn, Катедра по вътрешни болести, Hôpital Foch, Suresnes & Guillaume Lefèvre, Институт по имунология - Еозинофилска мрежа, Център за биология, патология и генетика, Университетска болница в Лил (май 2014 г.)
Хипереозинофилии и хипереозинофилни синдроми
Полинуклеарните еозинофили (PNEs) са циркулиращи кръвни клетки, принадлежащи към семейството на левкоцитите (или белите кръвни клетки). Те присъстват при всички индивиди, на ниско ниво (3 в кръвта). Тяхното увеличение над 500/mm 3 определя хипереозинофилия (HE).
ЕО в кръвта и/или в органи или тъкани изисква методичен изследователски подход, основан на разпит, клинично-биологичния контекст и характеристиките на ЕО, които дават възможност за ориентиране на диагнозата. Наред с паразитните, алергичните или лекарствените причини, които се наблюдават най-често, ЕО се идентифицират и при различни състояния (заболявания на имунната система, кръвни заболявания или рак). Когато задълбоченото разследване остава неуспешно, хипотезата за хипереозинофилен синдром (SHE) трябва систематично да се повдига.
Какво представляват хипереозинофилните синдроми ?
Следователно EHS може да се дефинира от съществуването на хронично НЕ (повече от 6 месеца), обикновено> 1500/mm 3, и придружено от клинични последици с наличието на пряко свързано увреждане на органите.наличието на PNE в тъканите или органите.
ТЯ обединява много разнообразни клинично-биологични и физиопатологични ситуации. До последните години молекулярните механизми, стоящи зад хипереозинофилията (HE), бяха неизвестни. До известна степен можем да отнесем към тази група ТЯ голям брой заболявания, характеризиращи се също с HE и кръв и тъкани, но чиято експресия е ограничена до орган: еозинофилна пневмония, еозинофилен гастроентерит, еозинофилен целулит, миокардит или еозинофилен цистит.
Неотдавнашният напредък направи възможно идентифицирането на физиопатогенната основа на някои необясними ЕО, което позволява по-добра класификация на различните форми на ЕХС и особено целенасочена терапия. Все пак трябва да се помни, че диагнозата EHS може да се разглежда само след отстраняване на всички причини за HE, което често изисква клинично, биологично и радиологично изследване, което понякога може да бъде дълго.
Колко хора го имат и до кого може да се стигне ?
Няма френски епидемиологични проучвания за разпространението на това състояние. Проучване на американския болничен регистър изчислява, че честотата е от 0,02 до 0,04 нови случая на 100 000 пациенти, проследявани в продължение на 1 година. По отношение на разпространението това би съответствало на редица пациенти с между 0,0003 и 0,006% от американското население. Транспонирането във Франция би позволило да се изчисли броят на пациентите с EHS между 180 и 3600. Данните от Френската мрежа за еозинофили показват, че броят на пациентите е по-близо до горния диапазон, а именно от 1000 до 2000 пациенти. Трябва да се отбележи, че тази цифра включва само пациенти с EHS и следователно пациенти със симптоми и/или увреждане на органите. Следователно той не включва голям брой пациенти с асимптоматично ХЕ.
ТЯ може да се види на всяка възраст от живота, от бебета до възрастни хора, с пик на честота между 30 и 50 години. В световен мащаб има толкова жени, колкото мъжете. Трябва обаче да се отбележи, че някои форми на SHE, известни като „клонални“ или „миелопролиферативни“, се наблюдават почти изключително при мъжете.
На какво се дължи ?
Клиничната хетерогенност на EHS се дължи на разнообразието от механизми зад разширяването на тази клетка.
В около 10% от случаите нарастването на PNE е пряко свързано с генетична аномалия, възникваща в хематологичен предшественик (недиференцирана клетка в началото на PNE), давайки на последния способност за размножаване и пролиферация в мозъчната кост. Това се нарича хронична PNE левкемия (или миелопролиферативна или клонална SHE). Най-честата от идентифицираните аномалии е синтезен ген, наречен FIP1L1-PDGFRA. Съобщени са и много други аномалии, много по-редки и вероятно много други остават да бъдат открити. Тези генетични аномалии не се предават на деца.
В 10 до 20% от случаите в кръвта на пациенти с SHE е установена дисфункция на Т-лимфоцитите (друг вид бели кръвни клетки), характеризираща се с повишено производство на интерлевкин-5 (IL-5) от тези последни . IL-5 е протеин със способността да индуцира разширяването на еозинофилите в костния мозък и тяхната миграция към различни тъкани или органи. Понастоящем тези ТЯ се наричат лимфоидни ТЯ.
И накрая, в повече от 60% от случаите досега не е установена аномалия и това се нарича „необяснима“ ТЯ.
Заразно ли е? Могат ли децата ми да го имат ?
Понастоящем няма наличен научен аргумент, който ни позволява да подозираме заразната природа на EHS и не се препоръчват специални предпазни мерки за пациенти или роднини на пациенти.
Генетичните форми на SHE (фамилна еозинофилия) са изключителни (по-малко от 20 семейства, описани в САЩ). Независимо от това, такива ситуации са наблюдавани в мрежата на еозинофилите. Това оправдава, че пациент с необясним хроничен HE или SHE може да попита семейството си (братя и сестри, родители) дали има идентични семейни случаи.
Какви са клиничните прояви ?
PNE, веднъж присъстващи в кръвта, могат или не могат да инфилтрират всички тъкани и/или органи. Трябва да се отбележи, че много пациенти могат да имат хронично ХЕ, без никакво увреждане на органите, което оправдава в някои случаи терапевтично въздържание.
Най-често засегнатите органи и тъкани са кожата (70%), белите дробове (44%), храносмилателния тракт (38%). Увреждането на нервната система и сърцето са по-сериозни, но се наблюдават само при 20% от пациентите.
Дерматологичните прояви са разнообразни: сърбеж (сърбеж), кожни обриви, възли, подногтеви кръвоизливи, язви на лигавицата на устната кухина и/или гениталиите, оток, синдром на Рейно.
Въпреки всичко сърдечните прояви остават най-сериозните и представляват най-страшното усложнение на ТЯ. Те се развиват в няколко фази: първоначално това е PNE миокардит (възпаление на сърдечния мускул), който често е безшумен, но рядко може да бъде животозастрашаващ (сърдечна недостатъчност, нарушения на проводимостта). На второ място, развитие на кръвни съсиреци (тромби) в сърдечните камери, които могат да причинят системни емболии (миграция на съсирека към други органи). В крайна сметка рискът е окончателната прогресия до ендомиокардна фиброза, водеща до често необратима сърдечна недостатъчност.