Следващо поколение последователност BVDH
NGS - Последователност от следващо поколение
Следващо поколение NGS за секвениране
NGS е иновативна технология, чието използване може да помогне недвусмислено да се изясни причината за много хетерогенни клинични картини.
Когато се използва, трябва да се вземе предвид дали относително сложният, т.е. скъпата диагностика има и клинични последици.
Комисията " Поради това моделите за фактуриране, свързани с диагностиката "на GfH са работили с График на комисионните на BVDH Разработени показания за употребата на NGS.
Сензоневрални нарушения на слуха
Проведен е специализиран преглед (FA за фониатрия и детска аудиология или FA за УНГ с детска аудиологична експертиза). Документация на медицинската история, резултат от обективен тест на слуха, напр. Налице са слухови тестове за отговор на мозъчния ствол (ABR или BAER, BSER) и фамилна анамнеза.
първоначално изключване на мутация в GJB2 и един Изтриване в GJB6
Степента и качеството на слуховите разстройства вероятно ще доведат до нарушение на развитието на речта или са го причинили.
Причините за придобити слухови нарушения са изключени - доколкото е възможно - например пренатални инфекции "TORCH" (токсоплазмоза, рубеола, цитомегалия и херпес), менингит, тумори, възпаления).
Ако семейната история позволява да се правят изводи за наследяване, има индикация само за съответния подпанел.
Ако семейната история не позволява да се правят заключения относно наследяването, първоначално има индикация само за автозомно-рецесивния подпанел.
Лечение-огнеупорна/трудно-лечима епилепсия, генерализирана или фокална, настъпваща преди тригодишна възраст
преди NGS, масивът CGH е задължителен, за да се изключи причинно-следствената CNV
Задължителна специализирана диагностика на клинично-генетичен синдром, като се вземат предвид клиничните находки съгласно EBM GOP 11232 (нова 11234), без никакви индикации за специфично моногенно синдромно заболяване
Наличието на един от следните критерии, както и широко изключване на екзогенен (т.е. инфекциозен или травматичен) генезис, индикация от невролози, невропедиатри или човешки генетици с писмена документация за хода на заболяването и фамилната анамнеза):
неясно синдромно заболяване с гърчове
епилептична енцефалопатия, започваща през първата година от живота или тежка миоклонична епилепсия в ранна детска възраст (Dravet/SMEI/GEFS +)
тук първоначално изключване на SCN1A мутация
Вродени структурни малформации на мозъка
Вродени структурни малформации на ЦНС, документирани преди и/или след раждането в cMRI, съгласно една от категориите подпанели, изброени по-долу:
изолирани или заедно с други структурни малформации на ЦНС или екстрацеребрални
забавяне на психомоторното развитие и/или припадъци са задължителни при деца на възраст от 2 години, документирани от невропедиатри
двустранни cortexisodense перивентрикуларни нодуларни хетеротопии, най-малко 2 на страна
двустранни хетеротопии на кортексизоден лигамент
двустранна пахигирия, включително класическа лисенцефалия или калдъръмен камък, генерализирана или фронтално подчертана или тилно подчертана
с обобщени или Класическа акцентирана класическа лисенцефалия, преди задължително изключване на LIS1 (PAFAH1B1) заличаване с помощта на MLPA или Miller-Dieker-FISH и задължително секвениране на ген LIS1 (PAFAH1B1)
при момчета или фетуси с кариотип 46, XY и обобщено или Фронтал подчерта класическата лисенцефалия преди това задължително изключване на DCX мутация с помощта на MLPA и Последователност
разстройство на невронната организация като полимикрогирия или подобно на PMG, симетрично или обширно асиметрично PMG cMRT изображения, нетипични за фокална корова дисплазия (FCD)
Преди NGS, масивът на CGH е задължителен, за да се изключи причинно-следствената диагностика на CNV и, ако е налична, диагностика на перипартуалната инфекция без позоваване на причинители, чести патогени на вътрематочни инфекции (ако е възможно TORCH)
задължително HPE-MLPA или Array-CGH, с поз. Фамилна анамнеза и/или единичен горен резък първоначално задължително изключване на мутация SHH ген и SIX3 ген чрез секвениране
вродена микроцефалия с обиколка на главата преди или перинатално по-малко от/равно на -3 SD
по-рано задължителен масив CGH за изключване на причинно-следствена CNV и Хромозомен анализ
Синдромни структурни мозъчни малформации некласифицирани, вероятно също метаболитни или митохондриални При деца над 2-годишна възраст задължително е задълбочено психомоторно забавяне на развитието и/или трудна за лечение епилепсия, което се документира от специалист невропедиатър.
Задължителна специализирана диагностика на клинично-генетичен синдром, като се вземат предвид клиничните находки съгласно EBM GOP 11232 (нова 11234) без никакви индикации за специфично моногенно синдромно заболяване
Продължително ранно детство и младежка холестаза
Потвърдена диагноза за ранна детска възраст/младежка холестаза чрез образни процедури (сонография и/или MRT/CT/ERCP) и Чернодробна хистология (освен ако няма клинично противопоказание за биопсия) и задължително определяне на тенденция лабораторни констатации констелация и в същото време обширно изключване на инфекциозна, автоимунна и онкологична причина за същата
вродени дефекти на синтеза на жлъчна киселина: Установяващи тенденции лабораторни находки, по-специално селективно намалени жлъчни киселини в плазмата и отклонения в анализа на жлъчните киселини в урината
Пероксизомни заболявания/хепатопатия с неврологични симптоми: допълнителни неврологични симптоми и/или забележителна пионерска образна диагностика на ЦНС и/или забележителна пионерска лабораторна диагностика в специализирана метаболитна лаборатория
Хепатопатии с цилиарна дискинезия/вродена чернодробна фиброза: в чернодробна биопсия доказателства за малформация на дукталната плоча и/или нефрологично засягане (напр. кисти на бъбреците) и/или нарушения на латерализацията (хетеротаксия, напр. situs inversus)
Холестатични заболявания, дължащи се на митохондриална болест: Преди задължително специализирано детско гастроентерологично изследване плюс типични лабораторни находки за митохондриална болест (напр. Повишен лактат) или допълнително наличие на индикативни неврологични симптоми (напр. Миопатия, зрителни нарушения, слухови нарушения, епилепсия, атаксия)
Прогресивна фамилна интрахепатална холестаза (PFIC) намалени или нормални стойности на GGT в серума при интрахепатална холестаза
Холестаза с хипоплазия на жлъчните пътища Чернодробна хистология: намален брой жлъчни пътища и клинични доказателства за основно синдромно заболяване (напр. синдром на Alagille)
Некласифицирана продължителна ранна детска възраст и/или младежка холестаза, вероятно също с допълнителни малформации на органи, също синдромни, метаболитни или митохондриални: Преди задължително специализирано детско гастроентерологично изследване и диагностика на клинично-генетичния синдром, като се вземат предвид клиничните находки съгласно EBM GOP 11232 (нов 11234) без позоваване на специфично синдромно или моногенно заболяване, което може да бъде регистрирано по-рентабилно при използване на други методи за изследване (напр. Болест на Уилсън, болест на Meulengracht, CF)
Наследствени дистрофии на ретината
Индикация за индексиран пациент в семейството от специалист по офталмология с документиране на двустранни лезии на ретината от същата страна въз основа на насочени констатации от образи на ретината (офталмоскопия, автофлуоресценция на фундуса, оптична кохерентна томография с висока разделителна способност) и/или функционална диагностика на ретината (ERG, трептене, EOG). В началото на заболяването разграничете централните дистрофии на ретината (Най-добро заболяване, Х-свързана младежка ретиношиза) от генерализираните конусовидни дистрофии (индикация за хода на заболяването). Диференциация на стационарни от прогресивни форми на дистрофии на ретината. Трябва да се изключат придобити преди това форми на дегенерация на ретината.
В случай на типична констелация от находки за болест на Norrie, молекулярно генетично изключване на NDP мутации чрез конвенционално секвениране на Sanger и вероятно MLPA е задължително.
В оправдани изключителни случаи, ако се подозира Х-свързано рецесивно наследяване и няма наличен тестов материал от пациент с мъжки индекс, също е възможно изследване на жени в риск без клинична проява с известна намалена пенетрантност и променлива експресивност.
двустранен пигментозен ретинит
двустранна конусовидна дистрофия
Вродена чернодробна амавроза
Синдром на Ашър задължителен пигментозен ретинит с прогресивна загуба на слуха без увреждане на вестибуларната система
Синдром на Барде-Бидл Задължителна дистрофия на конусна пръчка и поне 2 други екстраретинални прояви като полидактилия, умствена изостаналост, затлъстяване на ствола с тегло> P97, бъбречни малформации и/или бъбречна дисфункция
Задължително преди или перинатално или до 5-годишна възраст Насочени биометрични находки, включително симетрично непропорционално телосложение и/или костна структура, задължително проверени при образна диагностика с използване на пренатална ехография и/или фетална ЯМР или задължително постнатално използване на рентгенова диагностика/КТ и, ако е необходимо, хистологични находки след смъртта.
изолирани или заедно с малформации извън костната система
Потвърждаването на констатациите чрез ехография на органи е задължително за всяка пренатална диагноза съгласно DEGUM II или III квалификация
евентуално и върху тестови материали от съмнителен плод или починал индексиран пациент, в оправдани изключителни случаи и от майката на индексния пациент или други роднини от първа степен със специфично желание да имат деца
Хондродисплазия преди или перинатално със или без торакална дистрофия
в случай на ризомелия и/или тесен гръден кош, изключването на специфични мутации на горещи точки в FGFR3 за ахондроплазия и/или танатофорна дисплазия
Скелетна дисплазия с множество дислокации на ставите
Osteogenesis imperfecta и други скелетни дисплазии с намалена костна плътност
Скелетна дисплазия при мукополисахаридози и други заболявания на съхранението
Скелетна дисплазия с повишена костна плътност
Синдромна скелетна дисплазия с поне една допълнителна малформация на структурен орган (напр. бъбречна, сърдечна, церебрална): предварително задължителна специализирана детска и/или пренатална медицинска диагностика и документиране на допълнителни малформации на органи чрез образна диагностика (напр. ултразвук, MRT) и, ако е необходимо, функционална диагностика и задължителна специализирана диагностика на клинично-генетичния синдром, като се вземат предвид клиничните находки съгласно EBM GOP 11232 (нов 11234)
Тежък първичен имунодефицит в детска възраст
Специализиран педиатрично-хематологично-онкологичен преглед с установяващи тенденции лабораторни/хематологични находки и евентуално. типични находки при пункция на костния мозък, както и възможно най-голямото изключване на екзогенни причиняващи фактори или моногенни синдромни форми, които могат да бъдат диагностицирани по-евтино с други методи, включително последователност на Сангер.
Неимунологично причинени цитопении или апластични анемии
Устойчива цитопения на една или повече хематологични клетъчни линии, демонстрирана при поне 2 независими изследвания с или без клинични прояви.
Свързани с имунитета цитопении или апластична анемия
Предполагаема имунна цитопения на един или повече хематологични клетъчни редове със или без клинични симптоми с типични лабораторни/хематологични находки и типична пункция на костния мозък и без морфологични доказателства за хемопоетична недостатъчност (ДД: апластична анемия).
По желание Доказателства за други автоимунни реакции в различни целеви органи. По избор откриване на CD4/CD8 Т клетки
Тежка вродена имунна недостатъчност (SCID)
Задължителни повтарящи се атипично тежки инфекции, изискващи антибиотично и/или стационарно лечение и поне един допълнителен незадължителен критерий: