Синтетични антитиреоидни лекарства
Резюме на листа
Синтетичните антитиреоидни лекарства (ATS) са показани за лечение на хипертиреоидизъм в допълнение към симптоматично лечение (почивка, бета-блокери) и евентуално радикално лечение (тиреоидектомия, радиоактивен йод). Най-използваният във Франция е карбимазол. ATS ви излага на риск от тежка неутропения.
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
ATS са показани в случай на хипертиреоидизъм, по време на заболяване на Грейвс, на токсичен възел, дори на хипертиреоидизъм с амиодарон например. Те могат да помогнат за овладяване на болестта на Грейвс (но която може да се повтори) или връщане към еутиреоидизъм в очакване на радикално лечение.
Съществуващи лекарства
Таблица 1: различните ATS
Форми и дозировки
Карбимазол (Neomercazole® или NMZ)
таблетка, 5 и 20 mg
таблетка, 5, 10 и 20 mg
Карбимазолът е пролекарство на метимазол (наричан още тиамазол), което е активното вещество.
Дозировките варират в зависимост от специалностите, обикновено натоварващата доза се определя за няколко седмици (четири до шест): между 30 и 60 mg на ден за NMZ, между 300 и 600 mg за PTU. След това дозите постепенно се намаляват, в зависимост от прогресията на заболяването и симптомите (обикновено няколко месеца поддържащо лечение). Като поддържащо лечение имидазолите обикновено се прилагат веднъж сутрин, докато тиоурацилите изискват 3 дневни дози.
И накрая, те могат да се комбинират с левотироксин, за да компенсират хипотиреоидизъм, индуциран от ATS.
Механизми на действие на различни молекули
ATS са тиокарбамидни производни (или тиоамиди), те инхибират синтеза на тиреоидни хормони чрез блокиране на тиреопероксидазата (вж. Фигура 1). Пропилтиоурацил (PTU) също действа чрез инхибиране на тип 1 монодейодаза, като по този начин намалява периферната трансформация на Т4 в Т3.
Фигура 1. Механизъм на действие на ATS
Тиреоглобулинът (Tg) е голям протеин, основната съставка на колоида, участващ в биосинтеза на тиреоидни хормони. Тирозиловите остатъци, присъстващи върху Tg, се йодират под въздействието на тиропероксидаза (TPO) в апикалния полюс на тиреоцита. За да работи, TPO трябва да бъде в окислена форма (TPOox), благодарение на наличието на H2O2. Йодирането на тирозилови остатъци (червени стрелки) води до образуването на 3-монойодтирозин (MIT) и 3,5-дийодтирозин (DIT). Свързването на тези йодирани остатъци след това ще представлява предшествениците на Т3 (MIT + DIT) и на Т4 (DIT + DIT). TPO също участва в свързването, но точният начин на действие остава неизвестен. Тионамидите (синтетични антитиреоидни лекарства, ATS) инхибират TPOox, като по този начин предотвратяват йодирането и свързването, което води до намален синтез на Т3 и Т4.