Синдром на Прадер Уили eУниверситет Редки болести

Д-р Кристина Скрипник

Клинично определение

редки

  • Синдромът на Prader Willi е хромозомна аномалия, вторична поради липсата (делеция) на гени в хромозома 15, наследени от бащата или майчина дизомия на хромозома 15 (и двете хромозоми 15 се наследяват от майката).
  • Характерни черти на синдрома на Прадер Уили са новородената хипотония, нисък ръст, малки ръце и крака, затлъстяване, умствена изостаналост и хипогонадизъм.

Честота на заболяването

  • Синдромът на Prader Willi е рядко генетично заболяване с честота 1: 15 000 новородени, засяга и двата пола и е идентифициран във всички раси.

Генетични аспекти

  • Диференцираната експресия на гени според техния родителски произход се нарича пръстови отпечатъци.
  • Синдром на Prader Willi, причинен от отсъствието на бащина генна експресия в хромозомната област, отпечатана 15q11q13. В този регион са известни няколко гена, но точната причина не е изяснена.
  • 70% от пациентите имат делеция на бащината хромозома 15, а 25% имат и двете хромозоми 15 от майката. 5% имат дефекти в центъра на отпечатъка, а 1% имат хромозомни пренареждания на областта 15q11-q13.

Клинични признаци

  • тежка хипотония по време на ранна детска възраст
  • трудности с храненето през първите месеци от живота
  • прекомерна храна
  • (хиперфагия = липса на засищане)
  • постепенно се развива затлъстяването
  • когнитивни нарушения
  • определен поведенчески фенотип
  • хипогонадизъм
  • малък ръст

Диагностични методи

  • Клиничната диагноза на пациенти със синдром на Prader Willi се подкрепя от клинично диагностичен резултат, получен от оценката на основните и второстепенните критерии:
  • - минимум 5 точки (4 от основните критерии) до 3-годишна възраст;
  • - минимум 8 точки (5 от основните критерии) след 3-годишна възраст.

Диагностични методи

  • Основни критерии (1 критерий = 1 точка)
  • • Неонатална и детска хипотония, трудно за сучене
  • • Трудности при захранването, ниско тегло
  • • Бързо и прекомерно наддаване на тегло между 1-6 години
  • • Хиперфагия (липса на ситост)
  • • Характерни фации: стесняване на бифронталния диаметър, бадемовидни очи, малка уста с тънка горна устна, спуснати устни ъгли
  • • Зависим от възрастта хипогонадизъм
  • • Умерена умствена изостаналост

Диагностични методи

  • Незначителни критерии (2 критерия = 1 точка)
  • • Намалена интензивност на движенията на плода;
  • детска летаргия или слаб плач, коригиран с възрастта
  • • Поведенчески разстройства: изблици на гняв, бурни реакции, натрапчиво отношение, склонност към спор, опозиция, скованост, притежание, инат, лъжа, кражба
  • • Нарушения на съня или сънна апнея
  • • Нисък ръст, хипопигментация на косата и кожата
  • • Малки ръце, малки крака,
  • Тесни ръце, в линейно продължение на лакътната кост
  • • Очни аномалии: езотропия, късогледство
  • • Вискозна слюнка, корички на устните комисури
  • • Дефекти на артикулацията на думите, бране на кожата

Диагностични методи

  • Клиничното съмнение за диагноза трябва да бъде последвано от микроскопско цитогенетично изследване (кариотип) за идентифициране на делеция или хромозомни пренареждания, включващи региона 15q11.2q13.
  • При липса на видими промени в кариотипа е показано да се извършват молекулярни тестове (FISH-> тест, тестове за метилиране), за да се удостовери клиничната диагноза на синдрома на Прадер Вили.

Генетични съвети

  • Родителите на пациента със синдром на PW са здрави.
  • Рискът от рецидив зависи от причинния механизъм на синдрома; поради причинно-следствената сложност на синдрома е необходим индивидуален генетичен съвет за всеки отделен случай.
  • Родителите с дете със синдром на PW, причинено от заличаване на критичния регион или майчина еднородствена дизомия на хромозома 15, имат риск от по-малко от 1% от засегнато друго дете.
  • В случай на дефект на импресионния център рискът от рецидив е 50%.
  • Повечето пациенти със синдром на PW не се възпроизвеждат, но рискът да имат дете със синдром на Prader Willi (ако бащата е засегнат) или синдром на Angelman (ако майката е засегната) е 50%.

Пренатална диагностика

  • Пренаталната диагноза на синдрома на Prader Willi е възможна и е показана само след потвърждаване на генетичния механизъм на индексния случай и предоставяне на генетични съвети за риска от рецидив.
  • Пренаталната диагностика е показана за двойката с дете, засегнато от дефекти на пръстови отпечатъци и в случай на балансирани транслокации с точка на разкъсване в критичната област, поради повишения риск от рецидив.

Еволюция и прогноза

  • Пациентите със синдром на Prader Willi често достигат зряла възраст, но поради сложността на състоянието се нуждаят от частни и мултидисциплинарни грижи.
  • По време на ранна детска възраст хипотонията води до трудно смучене и забавяне на двигателната активност. Специалните техники за кърмене, сонда трябва да бъдат адаптирани, за да се осигури адекватно хранене. Физическата терапия може да подобри мускулния статус. Крипторхизмът може да изчезне спонтанно или да изисква хормонална или хирургична терапия. Страбизмът изисква корекция на очите.
  • В зряла възраст затлъстяването е основният елемент на заболеваемост, тъй като е отговорен за сърдечно-белодробни дефицити, диабет тип II, тромбофлебит, хроничен оток.

Възможности за лечение, грижи и проследяване

  • В детска възраст терапията с хормон на растежа 1mg/m2 нормализира теглото и води до повишено телесно тегло.
  • Препоръчва се наблюдение или обостряне на сколиозата.
  • Мониторингът на теглото, диетите и физическите упражнения са необходими в контекста на свързаната със затлъстяването хиперфагия.
  • Речевите недостатъци трябва да бъдат оценени и създаването на образователна програма подобрява поведенческия статус.
  • Поведенческите разстройства могат да се влошат в пубертета и в зряла възраст, като е необходима медикаментозна терапия със серотонинов инхибитор.

Възможности за лечение, грижи и проследяване

  • Калциевата терапия е ефективна за предотвратяване на остеопороза.
  • Нарушенията на съня могат да се възползват от лекарствената терапия.
  • Избягването на затлъстяването чрез диети, упражнения и програми за ранно детство води до нормално дълголетие.
  • Хиперфагията не може да бъде овладяна с лекарства.
  • Маниакално-депресивни психотични прояви могат да се появят при възрастни и изискват оценка и индивидуална психиатрична терапия.

Ежедневието

  • Умствената изостаналост варира по тежест и пациентите могат да бъдат интегрирани в общността, с добро социално представяне в малки, индивидуализирани работни групи с професионални програми.
  • Някои пациенти могат да следват нормална училищна програма, но се нуждаят от подходяща подкрепяща среда (логопед, психотерапевт, диетолог).
  • Поради нечувствителност към болка е много важно да се наблюдават пациентите за ранна диагностика на остри състояния.
  • Усложненията на хипогонадизма (остеопороза) и затлъстяването, както и психо-поведенческите разстройства могат да съкратят продължителността на живота и да повлияят на качеството на живот на тези пациенти.