Синдром на поликистозните яйчници и инсулинова резистентност - Swiss Medical Review

обобщение

Синдромът на поликистозните яйчници е най-честата ендокринна патология при жените в пременопауза. Инсулиновата резистентност често се среща при пациенти, засегнати от този синдром, вероятно играеща важна патофизиологична роля. Тази статия прави преглед на добре познатата връзка между инсулиновата резистентност и синдрома на поликистозните яйчници и обсъжда повишения риск от непоносимост към глюкоза, диабет тип 2 и метаболитен синдром, представен от пациенти с този синдром. Предложенията за практически стратегии за скрининг и мониторинг на метаболитни дисфункции, свързани със синдрома на поликистозните яйчници, са направени в светлината на малкото препоръки в международната литература.

яйчници

Въведение

Разпространението на синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ) се оценява на между 4 и 12% 1,2, което го прави едно от най-честите ендокринни нарушения при жени в репродуктивна възраст. Характерните му клинични прояви са описани за първи път през 1935 г. от Stein и Leventhal, в публикация, описваща седем пациенти с безплодие вследствие на хронична ановулация, свързана с хирзутизъм и затлъстяване. Тази асоциация все още е отличителен белег на синдрома днес, но през последните десетилетия става все по-ясно, че е в единия край на спектъра на фенотипната експресия на СПКЯ. 2.3

Консенсусна конференция в Ротердам, която събра експерти от две научени общества, Европейското ESHRE (Европейско общество за човешка репродукция и ембриология) и Американското ASRM (Американско общество за репродуктивна медицина), 4 наскоро определи начините за диагностика на синдрома на поликистозните яйчници. Съгласно препоръките на тази конференция, наличието на два от следните три критерия прави възможно поставянето на тази диагноза:

• Доказателства за олиго- или ановулация.

• Наличие на клинични или биохимични признаци на излишък на андрогени.

• Поликистозна морфология на яйчниците.

Обърнете внимание и на важността на изключването на друга етиология на ановулацията и хиперандрогенизма (адреногенитален синдром, синдром на Кушинг или вирилизиращ тумор).

Тази относително гъвкава дефиниция на синдрома взема предвид вариабилността на неговата фенотипна експресия, тъй като нито една от клиничните характеристики, споменати по-горе, не е установена последователно. Въпреки това на него все още се противопоставят много автори и този дебат вероятно ще продължи, докато обединяващият патофизиологичен механизъм на синдрома не бъде идентифициран със сигурност.

Всъщност в историята са предложени две различни етиопатогенни хипотези. Първият предполага основно разстройство на яйчниците, свързано с преувеличено производство на андрогени. 5 Това свръхпроизводство кара циркулиращите полови стероиди да упражняват ненормална обратна връзка за секрецията на хипофизни гонадотропини, което може да обясни често съобщаваната променена връзка между лутеинизиращия хормон (LH) и фоликулостимулиращия хормон (FSH). Втората е хипотезата за "невроендокринната". Това предполага, че прекомерната секреция на LH стимулира повишено производство на андрогени от яйчника. 6 След това яйчникът и хипоталамус-хипофизната единица влизат в порочен кръг, който влошава явлението. Някои скорошни работи от нашата група показват, че хиперинсулинемията може да участва чрез директно хипоталамусно действие в този дефект в регулирането на секрецията на гонадотропин 7 и че този ефект вероятно е от значение при хората. 8 Въпреки съществуването на тези различни хипотези, трябва да се признае, че точният патофизиологичен механизъм, лежащ в основата на синдрома на поликистозните яйчници, все още не е изяснен през 2009 г., което вероятно допринася за тези диагностични трудности.

Хиперинсулинизъм, хиперандрогенизъм и СПКЯ

Хиперинсулинизъм

Инсулиновият рецептор, член на семейството на рецепторите на тирозин киназа, се активира чрез свързване на неговия лиганд. Това активиране стимулира фосфорилирането на вътреклетъчните субстрати, които инициират трансдукция на сигнала. Проучванията in vitro показват наличие на вариант на инсулиновия рецептор с намалена активност при някои пациенти с СПКЯ. Този вариант изглежда специфичен за синдрома и не се среща при други форми на инсулинова резистентност, като затлъстяване или диабет тип 2. Трябва обаче да се отбележи, че този дефект не е открит далеч при всички пациенти с СПКЯ и че го има не обяснявайте самостоятелно инсулиновата резистентност при този синдром.

По този начин пациентите с PCOS имат по-високи базални и стимулирани нива на инсулин, отколкото контролите, съобразени с възрастта и теглото. 9 Този модел, съответстващ на инсулиновата резистентност, е потвърден в проучвания както на слаби, така и на затлъстели пациенти, а проучванията на хиперинсулинемична и еугликемична скоба показват, че инсулиновата резистентност на пациенти с СПКЯ е сравнима с тази на пациенти с диабет тип 2.

Хиперинсулинизъм и хиперандрогенизъм: сложна връзка

Вътреовариалните концентрации на андроген са важна част от стероидогенезата, тъй като те са от съществено значение за биосинтеза на естрадиол, получен чрез ароматизиране на андростендион. Тяхното излишък обаче може да попречи на фоликуларното съзряване. Положителна корелация е съобщена и при синдрома на поликистозните яйчници между нивата на циркулиращия инсулин и нивата на андроген в циркулацията, което предполага причинно-следствена връзка. Тъй като намаляването на нивата на циркулиращия инсулин се придружава от подобряване на хиперандрогенизма, тези открития подкрепят хипотезата, че инсулинът е един от факторите, участващи в производството на стероидни хормони в яйчниците. Тъй като изглежда, че хиперандрогенизмът участва в инсулиновата резистентност, тези различни взаимодействия имат потенциал да доведат до порочен кръг, в който хиперсинулинизмът би предизвикал прекомерно производство на андрогени, което от своя страна би участвало в влошаването на инсулиновата резистентност. В крайна сметка хиперинсулинизмът, хиперандрогенизмът и хроничната ановулация заедно носят значително повишен дългосрочен сърдечно-съдов риск.