Синдром на Марфан - Енциклопедия на Алтмайерс - Катедра по вътрешни болести

Автор: Професор доктор. мед. Питър Алтмайер

катедра

Последна актуализация на: 04/05/2020

Синоним (и)

Първи описател

определение

Генерализирано, автозомно доминиращо (25% нови мутации) наследствено мултиорганно заболяване (най-често срещано наследствено заболяване на съединителната тъкан) поради дегенерация на еластичните влакна с участието на окото, скелета, сърдечно-съдовата система и кожата. Кожните промени не са специфични, но могат да бъдат ценни показатели за мониторинг. Сърдечно-съдовите проблеми определят хода на заболяването, прогнозата и продължителността на живота. Заболяването се основава на мутация в гена на фибрилин-1. Фибрилин-1 е част от микрофибрилите, които са важни за синтеза и хомеостазата на мрежата от еластични влакна и за секвестирането и активирането на TGF-бета.

Интересно също

Платиново производно с алкилиращ ефект върху ДНК на туморни клетки (алкилани) за използване като цитостатик.

Поява/епидемиология

Разпространение: 3-10/10 000 жители. Без доминиране на пола

Етиопатогенеза

Тип I: Основно автозомно доминантно наследяване, при 15% спорадично наследяване на мутации на гена FBN1 (фибрилин1 ген; локус на гена: 15q15-21.1) с последващо нарушаване на структурата на микрофибрилите в съединителната ф. Поддържаща тъкан. Обсъжда се възрастовият ефект на бащата.

В 70% от случаите фамилно натрупване, в 25% нови мутации със средна увеличена бащина възраст (36 срещу 29 години).

Тип II: При тип II (членството на синдрома на Марфан е под въпрос, вероятно синдром на Loeys-Dietz), има мутации в гените TGFB рецептор-1 и TGFB-рецептор-2.

Клинична картина

диагноза

Диагнозата (спецификации на ревизираната Гентска нозология/Loeys BL et al. 2010) може да бъде поставена клинично, ако съществуват следните съзвездия с отрицателна (или положителна) фамилна анамнеза:

I. Пациент без положителна фамилна анамнеза за синдром на Марфан

Електазия на корен на аортата или дисекция и дислокация на лещата

Електазия на корен на аортата или дисекция и FBN1 мутация

Електазия на корен на аортата или дисекция и системно участие (точкова оценка = /> 7 точки)

Дислокация на лещата и мутация на FBN1 с електазия на корен на аортата или дисекция

II. Пациент с фамилна анамнеза за синдром на Марфан

Роднина от 1-ва степен отговаря на диагностичните критерии за синдром на Марфан

Системно участие (точки точки =/7 точки; съответни точки в скоби)

Положителен знак за ръка и палец (3)

Положителен знак за ръка или палец (1)

Фунийка или асиметрия на гръдния кош (1)

Дурална ектазия, рентгенологични доказателства (2)

Protusio acetabuli, рентгенологични доказателства (2)

Съотношение между обхвата на ръцете и височината на тялото по-голямо от 1,05 (без тежка сколиоза) (1)

Намалено удължаване на лакътя (=/3 D) (1)

Диференциална диагноза

  • Вродена аахнадактилия с контрактури (синдром на Beals-Hecht - мутация в гена на фибрилин-2)
  • Хомоцистинурия (често тромбоза, без аневризми, ектопия на лещите)
  • Вродена контрактурна арахнодактилия
  • Синдром на Клайнфелтер
  • Синдром на крехка Х хромозома
  • Мозаечна тризомия 8
  • МЪЖЕ
  • Синдром на Ehlers-Danlos; Osteogenesis imperfecta.

терапия

Курс/прогноза

литература

  1. Abdelmalek NF et al. (2002) Сърдечно-кожни синдроми и асоциации. J Am Acad Dermatol 46: 161-183
  2. Achard EC (1902) Арахнодактилия. Bull Mem Soc Med Hop Paris 19: 834-843
  3. Benjamin IJ (2001) Матрични металопротеинази: от биология до терапевтични стратегии при сърдечно-съдови заболявания. J Investig Med 49: 381-397
  4. Collod-Beroud G et al. (2002) Синдром на Марфан през третото хилядолетие. Eur J Hum Genet 10: 673-681
  5. Cook JR et al. (2014) Клинични, диагностични и терапевтични аспекти на синдрома на Марфан. Adv Exp Med Biol 802: 77-94.
  6. Dieckmann C et al. (2003) Синдром на Марфан: Патогенеза, фенотипове и диагностична стойност на различни техники за изображения. Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neue Bildgeb Verfahr 175: 1482-1489
  7. Dietz HC, Cutting GR, Pyeritz RE et al. (1991) синдром на Марфан, причинен от повтаряща се de missense мутация в гена на фибрилин. Природа 352: 337-339
  8. Hollister DW, Godfrey M, Sakai LY, Pyeritz RE (1990) Имунохистологични аномалии на системата от микрофибриларни влакна в синдрома на Марфан. N Engl J Med 323: 152-159
  9. Kainulainen K, Pulkkinen L, Savolainen A et al. (1990) Местоположение на хромозома 15 на генния дефект, причиняващ синдром на Марфан. N Engl J Med 323: 935-939
  10. Lee B, Godfrey M, Vitale E, et al. (1991) Свързване на синдрома на Марфан и фенотипично свързано разстройство с два различни гена на фибрилин. Природа 352: 330-334

Loeys BL et al. (2010) Ревизираната Гентска нозология за синдрома на Марфан.
J Med Genet 47: 476-85.

Marfan AB (1896) Un cas de deformation congenitale des quatre membres плюс prononcee aux extremites caracterisee par l'allongement des os avec un dolo degre d'amincissement. Bull Mem Soc Med Hop Paris (серия 3) 13: 220-226

  • Milewicz DM и сътр. (1992) Синдром на Марфан: дефектен синтез, секреция и образуване на извънклетъчен матрикс на фибрилин от култивирани дермални фибробласти. J Clin Invest 89: 79-86
  • Pyeritz RE (1993) Синдромът на Марфан. В: Royce PM, Steinmann B (eds) Свързваща тъкан и нейните наследствени нарушения: молекулярни, генетични и медицински аспекти. Уайли-Лис, Ню Йорк, стр. 437-468
  • Pyeritz RE et al. (1979) Синдромът на Марфан: диагностика и управление. N Engl J Med 300: 772
  • Raghunath M, Superti-Furga A, Godfrey M, Steinmann B (1993) Намалено извънклетъчно отлагане на фибрилин и декорин при новородени фибробласти на синдрома на Марфан. Hum Genet 90: 511-515

    • Препоръчани статии

    Селективен трансмембранен йонен канал за Ca2 + йони, който реагира на мембранния потенциал на клетката (si.

    Много рядък Т-клетъчен лимфом (CTCL) при възрастни хора (> 50 години) с основно местоположение в подкожната мастна маса.

    Паралелно бягане, ивични атрофии на кожата, причинени от разтягане (разкъсвания) промени в .

    Missnomen за локализиран, нискостепенен кожен Т-клетъчен лимфом (специална форма на mycosis fungoides) .

    Препращаща статия (21)

    Допълнителни статии (13)

    Опровержение

    Моля, попитайте вашия лекуващ лекар за окончателна и надеждна диагноза. Този уебсайт може да ви предостави само ръководство.

    Автори

    Последна актуализация на: 04/05/2020

    Изисква се безплатна регистрация на специализирана група

    Моля, влезте за достъп до всички статии и изображения.

    Нашето съдържание е Достъпно само за членове на медицински специалисти. Ако вече сте регистрирани, моля влезте. В противен случай можете да се регистрирате безплатно сега.

    Изисква се безплатна регистрация на специализирана група

    Моля, попълнете задължителната си информация:

    Потвърдете имейл адреса си или предоставете доказателства за членство в специализирана група.

    Снимки (2)

    Изображение любезно предоставено от: проф. Д-р мед. Питър Алтмайер

    "Данни изображение височина = '2848' данни образ-ID = '455903' данни образ-индекс = '0' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzA5LzE2LzU0N2Q0OTE5LTQ4NjctNGVkMi1hYmFlLWQzOGVmZjE3ZjJhNy80NTU5MDMuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 200bc2dbb9fa90f5 'data-image-width =' 4256 '>

    Изображение любезно предоставено от: проф. Д-р мед. Питър Алтмайер

    "Данни изображение височина = '2848' данни образ-ID = '455902' данни образ-индекс = '1' данни образ-URL =" HTTPS: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE3LzA3LzAxLzEyLzA5LzAyL2EzYzY0ZjM5LWMyZjgtNDM0Ni04ZmEwLWQzZTcyODhjYzA3YS80NTU5MDIuanBnIl0sWyJwIiwidGh1bWIiLCIyMDAweDIwMDBcdTAwM2UiXSxbInAiLCJ3YXRlcm1hcmsiXSxbInAiLCJlbmNvZGUiLCJqcGciXSxbInAiLCJqcGVnb3B0aW0iXV0/file .jpg? sha = 243f01b2f8d016f4 'data-image-width =' 4256 '>