Синдром на Холт Орам eUniversity Редки болести

Синдромът на Holt Oram се определя от малформации на горните крайници във връзка с вродени сърдечни дефекти (дефект на предсърдната преграда/дефект на камерната преграда, нарушения на проводимостта).

Синдромът на Holt Oram има честота 1: 100 000 новородени, засяга и двата пола и в по-голямата част от случаите няма фамилна анамнеза, причинена от нови мутации (de novo).

Синдромът на Холт Орам е генетично, моногенно състояние, с автозомно доминиращо и дефинирано наследство с променлива експресивност (пациенти с една и съща мутация с различна степен на клинични прояви).
Отговорният ген, TBX5, се намира в хромозомата с 12 дълги рамена и участва в контрола върху развитието на крайниците и сърцето.

Клиничните признаци зависят от степента на увреждане на костната система на горните крайници и увреждането на сърцето. Няма корелация на тежестта между аномалии на горния крайник и сърцето.
Промените в костната система засягат само горните крайници, едностранно или двустранно, по-често от лявата страна, засягащи лъчевите, карпалните, метакарпалните и фаланговите кости.

Сърдечно-съдови аномалии, открити при пациенти със синдром на Holt Oram:
дефект на вентрикуларната преграда
общ атриовентрикуларен канал
персистиращ артериален канал
аортна коарктация
тетралогия Fallot
трикуспидална атрезия
единична камера
аритмии:
синусова брадикардия, атриовентрикуларен блок, пароксизмална суправентрикуларна тахикардия

Необходима е оценка на пациента от мултидисциплинарен екип: неонатолог, педиатър, кардиолог, рентгенолог, ортопед, генетик, хирург).
Клиничната диагноза се основава на увреждане на сърдечно-съдовата система (сърдечни аномалии или нарушения на сърдечния ритъм) и костната система на горните крайници.
Рентгенография на костите на горните крайници
Кардиопулмонална рентгенография
Електрокардиография
Холтер ЕКГ (24-часов запис на пулса)
ехокардиография
Генетично тестване и молекулярно генетично тестване за гена TBX5

Синдромът на Holt Oram се характеризира с голяма клинична вариабилност.
Диагностицирането на пациент изисква внимателна оценка на родителите му и има вероятност един от тях да бъде много лесно засегнат.
Засегнатият родител има 50% риск да има дете със синдром на Holt Oram.

Необходимо е изследване на плода с ултразвук, което позволява идентифициране на сърдечни и костни аномалии.
Молекулярно генетичната пренатална диагностика е възможна, когато е известна мутацията на TBX5 при друг засегнат член на семейството.
Пренаталната идентификация на мутация TBX5 не показва тежестта на клиничните прояви.

Ако сърдечните и костните промени не са тежки, еволюцията е благоприятна и прогнозата е добра.
Прогнозата зависи от:
тежест на сърдечна аномалия
поява на сърдечно-съдови усложнения (сърдечна недостатъчност, белодробна хипертония
тежест на ритъмни нарушения

Ограничение на ежедневните дейности е необходимо само в случай на тежко сърдечно увреждане, със сърдечна недостатъчност.
Няма диетични ограничения.
Хирургичната корекция на сърдечни аномалии може значително да увеличи продължителността и качеството на живота.
За пациента и неговото семейство са необходими психологически и генетични консултации.