Синдром на Chédiak-Higashi
С редки автозомно-рецесивен синдром на Chédiak-Higashi повишената чувствителност към инфекции е свързана с нарушена дегранулация на неутрофилите. Характеризира се с леко кървене, депигментация на кожата и очите, прогресираща периферна невропатия и хиперплазия на лимфоидната тъкан. В неутрофилите, моноцитите и лимфоцитите се откриват гигантски цитоплазмени гранули. Депигментацията на косата, кожата и очното дъно е причинена от патологична агрегация на меланозоми и е свързана с нарушение на пресичането на зрителния и слуховия нерв. Повишената податливост към инфекции се дължи отчасти на нарушения на хемотаксиса, дегранулация и бактерицидна активност на неутрофилите.
Гигант гранулите в тях предотвратяват преминаването на клетките в тъканта през тесните междуклетъчни пространства на ендотела.
Генетика и патогенеза на синдрома на Chédiak-Higashi. Мутантният ген, разположен в хромозома 1 (област q2-q44) е клониран. Той е хомоложен на гена, отговорен за съответния синдром при мишки (бежов фенотип); неговият продукт има структурно сходство със сортовия протеин за дрождова вакуола, наречен VPS15. Смята се, че този протеин участва в транспорта на везикули и посредничи протеин-протеиновите взаимодействия и свързването на протеините с мембраните.
Почти всички клетки пациенти със синдром на Chédiak-Higashi съдържат големи лизозоми с неправилна структура, плътни гранули или везикуларни структури. Поради нарушаването на дисперсията на гигантски меланозоми, те не навлизат в кератиноцити и космени фоликули, в резултат на което космените стъбла са лишени от пигментни гранули. В резултат на това косата и кожата на пациентите изглеждат по-светли от тези на техните родители. Същите нарушения на меланоцитите причиняват частичен очен албинизъм, придружен от фотофобия.
Клинични прояви на синдром на Chédiak-Higashi. Кожата на пациентите е светла, косата има сребрист оттенък. Слънчевите изгаряния и фотофобията са често срещани. Честите инфекции и невропатия са често срещани. Инфекциите засягат лигавиците, кожата и дихателните пътища. Повишена чувствителност към грам-положителни и грам-отрицателни бактерии и гъбички. Най-честият патоген е S. aureus. Невропатията може да бъде сензорна и двигателна невропатия, водеща до атаксия. Често се развива през юношеството и се превръща в основното оплакване.