Синдром на Ангелман и университетски редки болести

Синдромът на Angelman е генетично заболяване, характеризиращо се с умствена изостаналост, тежка ретардация, характерна фация, микроцефалия, атаксични движения, конвулсии и особено поведение с пароксизмален смях.
Забавянето в развитието става очевидно около 6-месечна възраст и характерната клинична картина често се очертава след 1-годишна възраст.

Синдромът на Angelman има честота 1: 12000-20000 новородени.

Синдромът на Angelman се причинява от промени в майчиния ген (UBE3A) в отпечатаната област на хромозома 15 (15q11q13).
микроделеция на майчиния регион 15q11q12
(70% от пациентите)
UPD15 = две хромозоми 15 от бащин произход (7% от пациентите)
транслокация, хромозомна инверсия, включваща критичния регион 15q11.2
(1% от пациентите).
мутация в гена UBE3A
(11% от пациентите)

Клиничната диагноза на синдрома на Angelman се подкрепя от:
трудности при хранене
забавяне на развитието
микроцефалия до 2-годишна възраст
конвулсии след тригодишна възраст
забавяне на говора, невербална комуникация
треперене на крайниците, движения на баланса
пароксизмален смях, намалено внимание
черепно-лицева дисморфия: сплескана тилна част, страбизъм, изпъкналост на езика, широка уста, раздалечени зъби, изпъкнала челюст, ирис и хипопигментация на кожата

Клиничното подозрение за синдром на Angelman трябва да бъде последвано от генетично изследване.
- Анализът FISH (флуоресцентна in situ хибридизация) може да идентифицира 15q11 делеции
- Тестът за метилиране на ДНК 15q11 може да открие UPD 15 по бащина линия.
- Мутационният анализ е посочен в контекста на предполагаема мутация в гена UBE3A.
- 11% от клинично диагностицираните случаи не могат да бъдат удостоверени чрез молекулярно-диагностични тестове, вероятно поради съществуването на други механизми или гени, участващи в определянето на фенотипа.

Рискът от рецидив за родителите на засегнато дете зависи от причината за синдрома: делеция, еднородна бащина дизомия, дефект на пръстови отпечатъци, мутация на гена UBE3A.
изтриване =