Синдром на Ангелман Генетични заболявания Всичко за гените!

CA е класически пример геномно импринтиране, защото обикновено възниква в резултат на изтривания или генна инактивация върху копие, наследено от майката 15 хромозоми, докато активността на родителското копие (чиято последователност може да е нормална) не засяга функционирането на организма.

Може да се нарече сестрински синдром на CA Синдром на Prader-Willi,който възниква във връзка с подобни дефекти, възникващи на наследен от баща гени и отпечатване на родителски копия.

CA е кръстен на британски педиатър, лекар Хари Ангелман, който първи описва синдрома в 1965 г. година. По-рано друго, алтернативно наименование беше използвано за характеризиране на CA. - синдром на щастлива кукла (синдром на щастливата кукла), обаче днес терминът вече не се използва официално, защото се счита за унизителен. Хората с AS понякога се наричат "ангели" поради името на синдрома, младежкия им вид и щастлив външен вид.

История

Д-р Хари Ангелман, педиатър, който е работил в Уорингтън (бивш Ланкашър), за първи път съобщава за три деца със състоянието през 1965 г. и именно той е кръстил тези пациенти „Куклени деца“.

Историята на медицината е пълна с интересни истории за това как е била открита болестта. История за

Синдромът на Angelman е една такава история. Абсолютно съвпадение беше, че преди повече от четиридесет години (1964 г.) лекар се срещна с три деца с увреждания по различно време в болницата си в Англия. Те имаха различни аномалии и на пръв поглед изглеждаха засегнати от различни заболявания, но д-р Ангелман смяташе, че тяхната болест се дължи на една причина. Диагнозата е поставена единствено въз основа на клинични прояви, тъй като с помощта на наличните лабораторни изследвания лекарят тогава не е могъл да предостави научни доказателства, че тези три деца са болни от една и съща болест. Ето защо Ангелман не бързаше да публикува своите догадки в медицински списания.

Късните споменавания на болестта започват да се появяват в САЩ в началото на 80-те години. IN 1987 г. година изследователите за първи път забелязват, че около половината от децата с АС липсват малка площ 15 хромозоми (частично заличаване на дългото рамо 15 на хромозома 15q).

Разпространение

Въпреки че в момента разпространението на синдрома на Angelman не е известно със сигурност, има някои предварителни оценки за броя на пациентите. Най-добрата налична информация идва от проучване на деца в училищна възраст (6-13 години) в Швеция и Дания, където синдромът на Angelman е диагностициран при приблизително 45 000 деца за период от 8 години. Шведско проучване установи, че AS се среща при около 1 човек на 20 000, докато процентът в проучване в Дания е около 1 на 10 000.

Патофизиология

Синдромът на Angelman възниква поради загубата на нормални майчини копия на гени в специфична област на хромозома 15. Това най-често се случва чрез изтриване на сегмент от него хромозоми. Други причини за заболяването могат да бъдат бащината дисомия, транслокация или мутация един ген в тази област.

Обикновено здравият човек получава две копия на хромозома 15, едното от майката, а другото от бащата. Въпреки това, регион на тази хромозома, който е много важен за синдрома на Angelman, израз майчините и бащините копия на гените са много различни. Това се дължи на епигенетичното импринтиране на пола; механизъм за биохимично метилиране ДНК. При здрав човек изразът на майчиното алели - по-силен, докато бащиният алел почти не се проявява. Ако майчините копия на гени се изтрият или мутират, това причинява появата Синдром на Angelman (ако поради подобни механизми бащиното копие се загуби, това причинява Синдром на Prader-Willi). Трябва да се отбележи, че тестът за метилиране, който се извършва за диагностициране на синдрома на Angelman (дефект UBE3A) всъщност е насочен към намиране на съседния SNRPN ген (който има обратния модел на метилиране).

Синдромът на Angelman може също да бъде резултат от единична генна мутация. Този ген (UBE3A), участващ в метаболизма на убиквитин) присъства и в двете копия на хромозомите (върху родителите и върху майките), но действието му се различава от процеса метилиране (отпечатване). Инактивирането на бащиното копие на гена UBE3A се случва в мозъка (хипокампус и малкия мозък), докато майчиният алел почти винаги остава активен.

Най-честият генетичен дефект, който води до синдром на Angelman е: заличаване на 4Mb (мега) от майчиното копие на хромозомна област 15q11-13, което причинява липсата на експресия на родителското копие на UBE3A в мозъка. UBE3A кодира E6-AP активността на убиквитин лигазата, която подбира много внимателно нейните субстрати. И именно идентифицирането на четири субстрата на E6-AP ни позволи да разберем донякъде възможните молекулярни механизми в основата на появата на синдрома на Angelman.

Първоначалните проучвания при мишки, които нямат експресия на майчиното копие на гена UBE3A, се оказаха сериозни аномалии в дейността на хипокампуса, които нарушават процеса на формиране на паметта. По-специално, има отклонения в парадигмите на обучение, особено в тези процеси, които зависят от дейността на хипокампуса - обуславяне от страх.