Синдром на Алпорт (COL4A3, COL4A4, COL4A5); ДНК диагностика Хамбургска групова практика за

Вашият партньор за генетично консултиране и диагностика в Хамбург.

Последователност и CNV: COL4A3, COL4A4, COL4A5

col4a3

Синдромът на Алпорт (синоним: прогресивен наследствен нефрит) е синдром на нефропатия-глухота с деформирани колагенови влакна от тип IV и се характеризира с прогресираща бъбречна недостатъчност (прогресивно увреждане на бъбреците, постепенно намаляване на бъбречната функция), често придружено от двустранен, който се развива в юношеството, прогресивна сензоневрална загуба на слуха.

Дори в ранна възраст, болестта може да доведе до пълна глухота и до терминална бъбречна недостатъчност, която изисква диализа. Първият ранен симптом често е хематурия (ненормален цвят на урината, кръв в урината) с последваща протеинурия. При около 10-20% от пациентите има очни аномалии със зрителни нарушения (лентиконус, катаракта, промени в очното дъно, бели петнисти макуларни промени).

Разпространението на синдрома на Alport е приблизително 1 на 7500. Унаследяването е свързано с Х в 80-85% от случаите, автозомно рецесивно в 10-15% и автозомно доминиращо в 5% от случаите. Поради X-свързаното наследство, момчетата/мъжете са по-често засегнати от момичетата/жените. Клиничният ход при жените е променлив и в зависимост от наследството може да варира от безсимптомна до микрогематурия до пълноценен синдром на Алпорт.

Терапията е симптоматична и се основава главно на за лечение на бъбречна недостатъчност (терапия с АСЕ инхибитори, диализа, бъбречна трансплантация). Доказано е, че профилактичното приложение на инхибитори на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (АСЕ инхибитори и ангиотензинови рецепторни блокери) при синдром на Alport може да забави диализата с години. Носенето на подходящ слухов апарат (напр. Кохлеарен имплант) се препоръчва за лечение на слухови увреждания.

Синдромът на Alport се причинява от мутации в гените COL4A3 (2q36-q37), COL4A4 (2q35-q37) и COL4A5 (Xq22), които кодират веригите от колаген протеин тип IV. Мутации в гена COL4A5, който кодира алфа-5 веригата от тип IV колаген, могат да бъдат открити при около 90% от пациентите. Мутациите в гените на алфа-3 и алфа-4 веригите от тип IV колаген (COL4A3 и COL4A4) върху хромозома 2 причиняват автозомно-рецесивен и по-рядко срещаните автозомно-доминиращи форми на синдрома на Алпорт. Около 10% от пациентите имат нова мутация, така че да няма други засегнати лица сред родителите и братята и сестрите.

Индикация:

  • Хематурия с неизвестна етиология
  • прогресивна бъбречна недостатъчност
  • Очни аномалии със зрителни нарушения
  • Подозира се наследствено увреждане на слуха
  • семейно възникване

Препоръчва се ранно диагностично потвърждение за профилактика и лечение на засегнати генни носители.