Селективните статини могат да намалят навлизането на SARS-CoV-2 клетки и да предотвратят инфекция;
Отказ от отговорност: Тази страница е автоматичен превод на тази страница, първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират машинно, не всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите уеб страници са предназначени за четене на английски език. Всеки превод на този сайт и неговите уеб страници може да бъде неточен и неточен, изцяло или частично. Този превод е предоставен на практика.
Настоящият тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), водещ до пандемията на COVID-19, не се е свързал с кореспонденцията си с ефективна ваксина или антивирусна. Въпреки това са идентифицирани няколко рискови фактора, един от тях е затлъстяването. Статините са клас лекарства, които често се използват за контрол на високите нива на холестерол при затлъстяване. Сега, проучване, публикувано на предпроектния сървър medRxiv *, предполага през юли 2020 г., че статините не увеличават риска от инфекция с COVID-19 и в някои случаи могат да имат леки ползи.
Какво представляват статините ?
Статините се предписват най-често за намаляване на нивата на холестерола и възпалението при хора с висок холестерол, диабет тип 2 и сърдечно-съдови заболявания, включително сърдечни заболявания и исхемичен инсулт. Те съставляват зашеметяващ брой рецепти за 26% от всички американци на възраст над 40 години и до 40% от всички немски диабетици тип 2. По този начин значителна част от възрастните хора ги приемат.
Същата тази популационна група е изложена на особен риск от заразяване с SARS-CoV-2 и от развитие на тежко заболяване след излагане на вируса. По-ранният ретроспективен анализ предполага, че пациентите с COVID-19, които са на статини, струват по-добре клинично от други.
SARS-CoV-2 - Предавателна електронна микрография на вирусни частици на SARS-CoV-2, изолирана от пациент. Изображението е заснето и подобрено с цвят в Интегрираното изследователско съоръжение на NIAID (IRF) във Форт Детрик, Мериленд. Кредит: NIAID
Статините действат чрез инхибиране на активността на статиновия ензим, съществен компонент на пътя на биосинтеза на холестерола. Известно е, че Radar-CoV със синтетична апертура разчита силно на непокътнатата си мембрана, заедно с тежките холестеролни микродомени, за ефективно свързване с рецептора на гостоприемника, ангиотензин-конвертиращия ензим 2 (ACE2).
SARS-CoV-2 също използва същия рецептор, което доведе до любопитство относно възможния шок от тези лекарства при навлизането на вируса в клетката. Настоящото проучване има за цел да изследва ефекта на статините върху резултатите от COVID-19, както и да определи тяхното въздействие върху навлизането и репликацията на вируса. Изследователите тук са използвали клетъчни култури и псевдотипизиран вирус на везикуларен стоматит (VSV), експресиращ протеина на SARS-CoV-2, за да изследват как се различава заразността на вируса след излагане на статини.
Намаляване на навлизането на алфакоронавирус
Те откриха, че алфакоронавирусът 229E (с по-ниска патогенност) показва умерено намаляване на инфекциозността при 5 μM концентрация на статини. Най-значимият ефект е бил при флувастатин. Това лекарство може да намали инфекцията по дозозависим начин и IC50 е 9,8 μM. При всички тествани дози, Fluvastatin не дава доказателства за клетъчна токсичност, като 80% или повече клетки остават жизнеспособни.
При предварителна обработка с 10 μM флувастатин навлизането на вируса е петкратно намалено, но няма вирусни частици, които не могат да се свържат с ACE2. Използваните наркотици, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, правастатин и розувастатин плюс също водят до малки, но незначителни намаления в 229Е анализ по-често.
Намаляване на навлизането на бетакоронавирус
Хлорохинът обаче блокира ефективно инфекцията с SARS-CoV-2, но не и с радарите Synthetic Aperture-CoV, тъй като последните се подлагат на разцепване на протеини в плазмата, а не в ендозомите. Когато се добави циклодекстрин за намаляване на нивата на холестерола, входните SARS-CoV и SARS-CoV-2 бяха намалени, но VSV псевдочастицата не беше. Това предлага възможно обяснение за механизма на действие на статините върху вирусното навлизане в дихателните епителни клетки.