Съдови калцификации и дефицит на витамин К модифицируем рисков фактор при
обобщение
Механизмите на съдовите калцификации при хронична бъбречна недостатъчност са сложни. Освен факторите на коагулацията, витамин К участва във функционирането на матричния протеин Gla. Остатъците от глутаминова киселина на протеина Gla се карбоксилират от гама-карбоксилаза в зависимост от витамин К, като по този начин спомагат за инхибиране на калцификацията. Целта на този преглед е да се обсъдят наличните данни, влияещи на витамин К в патогенезата на съдовата калцификация и как витамин К може да се разглежда като модифицируем рисков фактор за съдова калцификация.
Въведение
Честотата на сърдечно-съдовите заболявания се радва на строг контрол от страна на обществените здравни служби. Последиците от сърдечно-съдовата калцификация представляват основна част от клиничната дейност на лекарите в кабинета. Препоръките относно управлението на сърдечно-съдови рискови фактори като лечение на дислипидемия, високо кръвно налягане, профилактика на хронична бъбречна недостатъчност (ХБН) са широко отразени в медицинската общност. В тази статия ще разгледаме нововъзникващата роля на витамин К (Vit K) в регулирането на съдовите калцификационни процеси и как в нашата клинична практика витамин К може да влоши прогресията на съдовите калцификации и по-специално в случаите на съдова калцификация IRC.
Припомням си
Прогресията на съдовите калцификации се влошава от традиционните рискови фактори като диабет. В CRF се добавят и нетрадиционни фактори, специфични за CRF: хиперфосфатемия, вторичен хиперпатиреоидизъм, хиперкалциемия под витамин D, повишен фосфокалциев продукт, микро-възпаление и оксидативен стрес. Тази прогресия води до значително по-голяма сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност при пациенти с бъбречна недостатъчност и по-специално при пациенти на диализа. Терминът съдови калцификации обхваща два процеса: този на калцирането на атеросклеротичната плака на интимата на съда и този на калцификацията на средата. Атеросклеротичните лезии най-често се свързват с дислипидемия. Калцификатите на медиите се откриват по-често в случаите на CRF; обаче разграничението между тези две образувания често е трудно. Процесът на артериална калцификация се осуетява от инхибитори на калциране, присъстващи в серума, като матричен Gla протеин (MGP) 1 или фетуин А. 2
MGP се произвежда от гладкомускулни клетки в артериите и действа локално на нивото на съдовото легло. MGP е един от най-силните инхибитори на съдовата калцификация. 3 По време на процеса на калциране, гладкомускулните клетки на съдовете променят своя фенотип, за да придобият характеристики, подобни на остеобласт-подобна костна клетка под действието на протеини, наречени костен морфогенетичен протеин (BMP). MGP действа, като предотвратява взаимодействието на BMP с неговия рецептор и следователно инхибира калцификацията. Каква роля играе Vit K в този MGP? ?
На първо място, има няколко вида Vit K. Те образуват група мастноразтворими витамини, необходими за пост-транслационни модификации на някои протеини, участващи в коагулацията на кръвта, както и в костния метаболизъм. Присъстват три форми на Vit K, които се отличават с естеството на въглеродната верига, прикрепена към хинон: Vit K1 (или филохинон), синтезиран само от растения, Vit K2 или менахинон, синтезиран от бактерии в чревната флора и Vit K3 или менадион, който е синтетична форма на предшественик на активен витамин К. 4
Остатъците от глутаминова киселина на този протеин се карбоксилират от гама карбоксилаза в зависимост от плазмената концентрация на Vit K. Лечението с кумариново производно инхибира този цикъл на Vit K и функцията на инхибитор на калцирането в MGP.