Сбогом, лоперамид! Ефективно и безопасно лекарство ще се справи с диарията и
Съдържание: Какво ще научите в тази статия.
Вече почти десет години пиша тук в блога и в специализирани списания или в свързания канал в YouTube, говоря за всичко, което по някакъв начин е свързано със спектъра на свързаните с микробиома заболявания. В допълнение към много теми за начина на живот и собствения ни опит, става дума преди всичко за текущите развития в клиничните изследвания и как те могат да бъдат превърнати в приложими насоки за нас пациентите. През последните години, базирайки се на резюмето на обещаващите публикации на добре познати изследователски групи в моделни университети по света, многократно съм попадал на един и същ рог: Науката никога не се е занимавала толкова интензивно с нашите болести, както днес, и е дала такива грандиозни открития. което трябва да даде смелост на всички засегнати отново: трансплантация на изпражнения, чревна бариера и LPS, мастоцити, ентерохромафинови клетки, стомашно-чревни стволови клетки и др. Ако прегледам последните публикации в блога или погледна старите видеоклипове, погледът ми към нещата по това време се характеризира с ентусиазъм и също малко наивност.
Защото истината е: Мелниците за мелене млеят бавно и пътят "от пейка до легло" - от лабораторията в лекарската стая или дори в апартамента на пациента - е повече от неравен, което описва добре ситуацията в немскоговорящите страни . Като човек, който всъщност се занимава ежедневно с нови изследвания на тема чревно здраве, чревни заболявания и хранене, наистина съм възмутен, когато чуя преживяванията на много от читателите си с лекуващите ги лекари или в известни клиники. За огорчение на много пациенти, много медицински специалисти изглежда все още почиват на знанията от миналия век. Още през 2015 г. писах за новото поколение лекарства за раздразнителни черва и че напредването им на германския пазар не може да закъсне. Но далеч от това! Така че нека и двете Рамосетрон (за мета-анализ по отношение на ефективността и безопасността вижте напр. Qi et al., 2018) Елуксадолин (вж. за безопасност и превъзходство над лоперамид, напр. Brenner et al., 2019) все още има много време към този момент.
Вместо да използва тези по-нови подходи за контрол на симптомите, които действително се намесват в патомеханизмите на синдрома на раздразненото черво, които оттогава са потвърдени - например, Ramosetron, като антагонист на серотонин 5-НТ3, предотвратява патофизиологичните ефекти на невротрансмитера серотонин в червата, който присъства в раздразненото черво в променени концентрации Лекарите (с положителни изключения от правилото, разбира се!) Предпочитат да разчитат на отдавна остарялата практика на чисто "симптоматична терапияПоследният описва лекарствени интервенции, които се опитват да овладеят симптомите чрез неспецифични ефекти.Тези терапевтични стратегии не се намесват в патомеханизмите или причините за синдром на раздразненото черво, но вместо това облекчават получената диария, например като действат като агонист (в случая на добре познатия лоперамид) Mü-опиоидните рецептори действат и по този начин намаляват активността на надлъжната и кръговата гладка чревна мускулатура на тънките черва (. Това увеличава продължителността на времето, в което чревното съдържание остава в тънките черва: Здравейте, свръхрастеж на тънките черва, особено когато се използва непрекъснато!).
Защо употребата на лоперамид и Ко няма смисъл за пациенти със синдром на раздразнените черва от тип диария
Моят лекар обаче беше скрил някои важни факти от мен поради добросъвестност, незнание или липса на време:
В допълнение към тези грозни странични ефекти, според мен най-важният аргумент срещу редовната употреба на лоперамид и Ко за облекчаване на симптомите на синдром на раздразнените черва е, че това лекарство не се намесва причинно в болестния процес или поне конкретно влияе върху централен механизъм на чревното заболяване. Така пациентът може - поне за няколко години - да се „чувства в безопасност“ („Чувствам се по-добре и с лоперамид и мебеверин в кръвта мога да се наслаждавам отново до известна степен на тържества, ваканции и т.н.!)) Докато болестта е в ход остава незабелязан от засегнатите, прогресира безмилостно и може да доведе до депресия, болки в мускулите и ставите и масивно изтощение. С тази прогресия говорим за "марш на дисбиоза", ескалационно събитие, при което пациентите могат да избягат само ако са насочени към Причини и механизми на заболяването на синдром на раздразнените черва и други заболявания, свързани с микробиоми.
Мастните клетки и техните ефекти върху синдрома на раздразнените черва
В продължение на много години мастоцитите бяха редуцирани до ролята си на ефектори в контекста на алергията и анафилаксията. Например, тяхното участие в болестния процес при бронхиална астма или алергичен ринит вече е добре известно.
Но многобройните други функции на имунните клетки, например в мозъка или в стомашно-чревния тракт, не са добре проучени. Само в стомашно-чревната система мастоцитите изпълняват далечни важни задачи, включително регулирането на .
- съдова и епителна пропускливост
- Йонна секреция
- Растеж на кръвоносните съдове в червата
- Мускулна активност на червата (перисталтика)
- Фиброза и възстановяване на тъканите
- вроден и придобит имунен отговор
- микробна защита
- Хемотаксис (привличане на определени видове клетки към мястото на възпаление)
- Възприемане на болковите стимули (ноцицепция)
- Защита срещу паразити и други патогени
- Медиация на хранителни алергии
Ако разгледаме отблизо този огромен набор от задачи, поети само в червата, ще получим приблизителна представа какво може да се случи, ако този контролен център се измъкне. Но точно това се случва в контекста на синдром на раздразнените черва, синдром на хронична умора, фибромиалгия и др., Тъй като изследванията на изследователите сега показват както това, че броят на мастоцитите при тези заболявания е увеличен (хиперплазия), така и че имунните клетки, които присъстват, са свръхактивирани и освобождават повече пратеници (активиране на мастоцитите). Тази повишена активност на мастоцитите корелира с тежестта на симптомите на раздразненото черво (Barbara et al., 2004).
Повишената свръхчувствителност, т.е.повишеното възприемане на болката, при пациенти с раздразнени черва може да се обясни в контекста на този модел чрез три централни механизма:
- A директен ефект върху нервните окончания чрез медиаторите на мастоцитите (Хистаминът, триптазата и серотонинът сега са изследвани най-добре), които, медиирани чрез гръбначния мозък, генерират болкови стимули в мозъка.
- A индиректен ефект чрез умножаването на определени молекули, които действат като сензори за болка, включително преходните потенциални канали на рецептора TRPV1, TRPV4 и TRPA1.
- A Вторият индиректен ефект възниква чрез сенсибилизация на гореспоменатите TRP канали от различни медиатори на мастоцити като хистамин. Според проф. Bockxtaens този процес може да се сравни с „стимул от слънчево изгаряне“
Какво извежда мастоцитите от синхрон със синдром на раздразнените черва, хронично изтощение и др.?
Но какво задейства нашите мастоцити да „излязат от крайника“? Защо трябва да играят нежеланата тълпа на иначе хубаво парти?
В момента основната хипотеза е, че пациентите със синдром на раздразнените черва страдат от повишена стомашно-чревна пропускливост (Zhou et al., 2009). Това нарушаване на чревната бариера, което е необходимо за нашето здраве, често се нарича от пациентите и в натуропатията като „синдром на течаща черва“ или „просмукващо се черво“ и има многобройни потвърдени отрицателни последици. Последното включва преминаването на хранителни протеини, бактерии и ендотоксини (липополизахариди) през защитния екран на чревната бариера в нашия организъм. Това реагира на наличието на чужди протеини с бурен имунен отговор и настъпва хронично активиране на имунната система с участието на мастоцитите с нискостепенно системно възпаление, което от своя страна е основата и рисковите фактори за безброй други заболявания.
Всъщност бихме могли да опишем кукления театър, организиран от нашите мастоцити, като типична последица от нашия западен начин на живот, защото различни фактори, които са пряко свързани с нашите съвременни „постижения“, междувременно са свързани с размножаването и свръхактивирането на имунните клетки:
- Дефицит на фибри (Folkerts et al., 2018)
- Прекомерно предлагане на въглехидрати (Zhou et al., 2017)
- Изчерпване и изместване на западния микробиом/чревна флора (de Zuani et al., 2018)
- хроничен стрес (Kempuraj et al., 2019)
- Заседнал начин на живот и затлъстяване (Wang & Shi, 2011)
- Липса на сън, лошо качество на съня, нарушен циркаден ритъм (Christ et al., 2018)
Така че, ако принадлежите към тази субпопулация на пациенти с раздразнени черва, които показват признаци на активиране на мастоцитите (за имунолози: триптаза в серума, метилхистамин в урината, хепарин след провокация, кромогранин А, вероятно биопсия с оцветяване на мастоцити след ендоскопия), определено си струва горното споменатите фактори да работят, напр чрез медитация/чревна хипноза, пребиотици, промяна в диетата, постепенно упражнение и хигиена на съня.
Ако ви липсва прогресивен специалист във вашия район, можете да се обърнете към хипотеза с тези лабораторни параметри от дома си: