Руски изследователи публикуват научни данни за първи път
Петък, 4 септември 2020 г.
Москва - Ранното одобрение на първата в света ваксина срещу SARS-CoV-2 в Русия е противоречиво. Днес отговорните учени за първи път публикуваха резултати от нерандомизирани фаза I/II тестове: Според това ваксината не причинява сериозни странични ефекти и доведе до производството на антитела във всички 76 тествани лица (The Lancet, 2020; DOI: 10.1016/S0140 6736 (20) 31866-3).
Руската ваксина, известна като Sputnik-V, беше одобрена за широко приложение сред населението, въпреки международните опасения. Одобрението беше дадено преди провеждането на голямо проучване от фаза III.
Ваксината е векторна ваксина, която изисква 2 инжекции. Той е разработен от Държавния институт по епидемиология и микробиология на Гамалея в Москва. Одобрението преди да са налице резултатите от големи клинични проучвания фаза III противоречи на международно приетата процедура.
Ваксината се предлага в 2 варианта: замразена формулировка, която трябва да се съхранява при -18 градуса по Целзий и е предназначена за широкомащабно приложение (Gam-COVID-Vac) и лиофилизирана форма (Gam-COVID-Vac -Лйо).
Последният е специално разработен за региони в Русия, които са трудно достъпни, пишат авторите, водени от директора на изследването Денис Логунов. Той е по-стабилен и може да се съхранява при 2 до 8 ° по Целзий.
Ваксината срещу SARS-CoV-2 се основава на 2 аденовируса
Ваксината не съдържа SARS-CoV-2, но 2 рекомбинантни човешки аденовирусни вектора: аденовирус тип 26 (rAd26-S) и аденовирус тип 5 (rAd5-S).
Двата вируса са модифицирани, за да експресират протеина на SARS-CoV-2. Този тип рекомбинантни аденовирусни вектори се използва отдавна и неговата безопасност е показана в многобройни клинични проучвания, авторите обосновават своя избор. Всъщност няколко кандидата за ваксина срещу COVID-19, които в момента се разработват, се основават на такива вектори.
Според руските учени целенасоченото използване на два различни аденовирусни вектора трябва да попречи на имунната система да развие имунитет срещу използвания вектор. Това би направило бустерната ваксинация, необходима за силен имунен отговор, неефективна.
Проучванията върху Gam-COVID-Vac и Gam-COVID-Vac-Lyo са проведени от Логунов и неговия екип в 2 болници в Русия. По дизайн те бяха отворени и не бяха рандомизирани. Субектите са здрави възрастни, които са се самоизолирали веднага след регистрацията за проучването и са останали в болницата 28 дни след ваксинацията.
Във фаза I от двете проучвания субектите са получили само един компонент на 2-векторната ваксина: 4 групи от по 9 пациенти са били ваксинирани със замразения или лиофилизиран компонент rAd26-S или rAd5-S.
Във фаза II - която започна най-рано 5 дни след началото на фаза I - допълнителни тествани лица получиха пълната 2-компонентна ваксина (първа ваксинация с компонент rAd26-S на ден 0, последвана от бустер ваксинация с rAd5-S- Компонент на ден 21). Във всяка група имаше 20 субекта (замразени и лиофилизирани).
Основните крайни точки на проучването са броят на страничните ефекти (безопасност) и отговорът на антителата (имуногенност). Образуването на неутрализиращи антитела и отговорът на Т-клетките също бяха изследвани като вторични крайни точки.
Част от проучването е и сравнение на имунитета, предизвикан от ваксинацията, с естествения имунитет, причинен от инфекция с ТОРС-CoV-2. За това руските учени са използвали реконвалесцентна плазма от 4817 пациенти, страдали от лека до умерена болест на COVID-19.
Приемлив профил на безопасност в продължение на 42 дни
Оценката за безопасност показа като цяло добра толерантност в течение на 42-дневния период на изследване. Най-честите са болка на мястото на инжектиране (58%), повишена температура (50%), главоболие (42%), астения (28%) и мускулна/ставна болка (24%).
Според руския авторски екип повечето странични ефекти са били леки и не са наблюдавани сериозни странични ефекти. Те отбелязват, че тези странични ефекти са характерни за ваксините, особено тези, базирани на рекомбинантни вирусни вектори.
Имуногенността на ваксината също може да бъде показана: Всички 40 тествани лица във фаза II проучвания произвеждат антитела срещу шип протеин на SARS-CoV-2. За замразения вариант на ваксината титърът на SARS-CoV-2-RBD-специфични IgG антитела на 42-ия ден е 14 703, за лиофилизиран вариант - 11 143.
На 42-ия ден от изследването всички участници във фаза II проучвания също са произвели неутрализиращи антитела; замразеният вариант на ваксината води до IgG титър 49,25, лиофилизираният вариант води до IgG титър 45,95.
За разлика от тях, само 61% от участниците във фаза I, които са получили само rAd26-S (замразени или лиофилизирани), са разработили неутрализиращи антитела.
Сравнението на отговора на антителата на ваксинирани и реконвалесциращи пациенти показа по-силен отговор на антитела след ваксинация. Нивото на неутрализиращите антитела срещу SARS-CoV-2, от друга страна, е било сравнимо при ваксинирани и реконвалесценти, съобщават руските учени.
Ваксината също задейства образуването на Т клетки
При двете проучвания фаза II всички субекти развиват Т-клетъчен отговор в рамките на 28 дни - включително CD4 Т помощни клетки и CD8 Т клетки убийци. Броят на Т хелперните клетки се е увеличил с 2,5% след ваксинация със замразения вариант и броят на Т килерните клетки с 1,3% (при лиофилизирания вариант е бил съответно 1,3 и 1,1%).
Авторите съобщават, че въпреки че тестваните субекти също са образували неутрализиращи антитела срещу аденовирусните вектори, това не е повлияло отговора на антителата към протеина SARS-CoV-2. Неутрализиращите антитела срещу rAd26 и rAd5 също не биха си повлияли неблагоприятно.
Това предполага, че използването на два различни аденовирусни вектора е начин за предизвикване на силен имунен отговор и преодоляване на имунния отговор към първия вирусен вектор. Въпреки това са необходими повече изследвания, за да се потвърди това, признават те.
aerzteblatt.de
Самите автори също така отбелязват, че тълкуването на резултатите от изследването е ограничено от малкия брой участници и кратките последващи действия. Освен това само мъже са участвали в някои части от изпитванията от фаза I и не е имало плацебо или контролна ваксина.
И въпреки усилията за набиране до 60-годишна възраст, изследваната популация се състои предимно от млади доброволци на 20 или 30 години.
Проучване на фаза III непосредствено преди началото
Необходими са допълнителни изследвания за изследване на ваксината при различни групи от населението, пишат Логунов и неговите колеги. Тестове фаза III - които трябва да включват 40 000 участници от различни възрастови и рискови групи - вече започнаха.
Според института те трябва да продължат поне 6 месеца. Първите доброволци в столицата Москва трябва да бъдат ваксинирани от следващата седмица.
В коментар на публикацията на руските учени специалистът по инфекциозна медицина Наор Бар-Зеев от Международния център за достъп до ваксини (IVAC) към Училището за обществено здраве на Джон Хопкинс в Балтимор пише, че изследванията от Русия, както и други проучвания от фаза I/II пред тях са „обнадеждаващи, но малки“: „Имуногенността е добър знак, но не позволява да се правят изводи за хора в по-напреднала възраст.“ (DOI: 10.1016/S0140-6736 (20) 31867-5).
В допълнение, безопасността на ваксините COVID-19 е основен приоритет - не само за приемането на ваксинация срещу ТОРС-CoV-2, но като цяло за доверието във ваксинациите. "Данните за безопасност до момента са успокояващи, но досега всички проучвания са твърде малки, за да покажат по-редки или редки странични ефекти", добавя той.