Розиглитазон - биология

Розиглитазон е антидиабет от групата на инсулиновите сенсибилизатори за лечение на захарен диабет тип 2. Принципът на действие е да се повиши чувствителността на тъканта към инсулина. Следователно собственият инсулин на тялото е в състояние да понижи повишените нива на кръвната захар по-ефективно.

биология

От ноември 2010 г., със заповед на Федералния институт по лекарствата и медицинските изделия (BfArM), продаваемостта на лекарства с активна съставка розиглитазон е спряна в Германия. Съотношението им риск-полза е класифицирано от Комитета по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) към Европейската агенция по лекарствата като общо неблагоприятно (сърдечно-съдови рискове, чести инфаркти). [3] [4]

Розиглитазон не изглежда да превъзхожда конвенционалните антидиабетни лекарства на по-високи разходи. [5]

Фармакологична информация

Ефекти

Според механизма на действие на инсулиновия сенсибилизатор, розиглитазон активира PPAR рецептора в клетъчното ядро ​​след перорално поглъщане (рецептори, активирани от пероксизомен пролифератор) от тип γ. Този рецептор участва в регулирането на различни механизми във въглехидратния и мастния метаболизъм. Активирането повишава чувствителността на клетките на черния дроб, мускулите и мастната тъкан към инсулин (понижаване на инсулиновата резистентност). Ефектът на доставения инсулин също се увеличава. Мастните киселини и глюкозата все повече се абсорбират в клетките и се превръщат в метаболизъм. Освен това намалява образуването на нова глюкоза в черния дроб. [6] [5]

В допълнение към метаболитните си ефекти, розиглитазон има и противовъзпалителни свойства. Той намалява концентрацията на NF-κB (ядрен фактор κB) и увеличава концентрацията на IκB (инхибиторен капа-B) във възпалителните клетки. [7] Въз основа на експерименти с животни се обсъжда и терапевтичен ефект при болестта на Алцхаймер и деменцията на Алцхаймер. [8-ми]

Фармакокинетика

Максималното ниво в кръвта се достига след около час поради бързото усвояване от червата. Бионаличността е 99%. Свързването с плазмените протеини е почти 100%. Разграждането става чрез цитохромната Р450 система на черния дроб, метаболитите не са активни. 70% от тях се екскретират през бъбреците (бъбреците) и 30% чрез изпражненията. Плазменият полуживот е от три до четири часа; при чернодробни заболявания може да бъде по-дълъг. Не е необходимо коригиране на дозата при бъбречна недостатъчност. [5] [6]

Клинична информация

области на приложение

Розиглитазон е показан за лечение на захарен диабет тип 2. Розиглитазон се използва самостоятелно или в комбинация с други лекарства. [6]

Монотерапия Монотерапията с розиглитазон е показана за възрастни, чиято кръвна захар не може да бъде адекватно контролирана чрез диета и упражнения и за които метформин е неподходящ. Двойна комбинирана терапия Едновременното приложение или с метформин, или с лекарство от групата на сулфонилурейните производни е показано, ако прилагането само на тези лекарства е недостатъчно ефективно. Тройна комбинирана терапия Едновременното приложение с метформин и сулфанилурейно производно е показано при възрастни, при които кръвната захар не може да бъде адекватно контролирана с двойна комбинирана терапия.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са оток, анемия, наддаване на тегло и повишени нива на холестерол в кръвта (хиперхолестеролемия). Те се появяват много по-често в комбинация с инсулин, отколкото при еднократно лечение с розиглитазон. В комбинация с инсулин или сулфанилурея, хипогликемията също е много честа по дозозависим начин. Освен това може да има повишен апетит и телесно тегло, запек (запек) и увреждане на черния дроб с увеличаване на трансаминазите, но много рядко с явно чернодробно възпаление (хепатит). Рядко се появяват възпаление на панкреаса (панкреатит), анафилактични реакции, ангиоедем, уртикария, обрив и сърбеж по кожата или макулен оток на окото. [6] Особено в комбинация с инсулин, това може да доведе до липса на кислород в сърдечния мускул. [6]

През май 2005 г. BfArM публикува, че проучванията установяват повишен риск от фрактури на костите при жените; информацията за продукта беше допълнена и медицинската професия беше информирана чрез червено писмо. [9]

Преглед на 42 проучвания, публикувани в New England Journal of Medicine през юни 2007 г., установява 43% повишен риск от инфаркт. [10] Производителят на лекарството и Европейската агенция по лекарствата поставят под въпрос валидността на мета-проучването. [11]

Според бивш служител на Администрация по храните и лекарствата (FDA), производителят на Avandia GlaxoSmithKline PLC е скрил данни за риска. [12] Експертна група от същия орган изрази по-голямата част от притесненията си относно „Avandia“, но също така мнозинството от тях подкрепят запазването на лекарството на пазара при определени условия. [13]

Поради повишения риск от сърдечно-съдови заболявания при прием на препарати на розиглитазон, Европейската агенция по лекарствата (ЕМА) най-накрая препоръча през септември 2010 г. одобрението в Европа да бъде отменено. [14] Германският федерален институт за лекарства и медицински изделия (BfArM) изпълни тази препоръка, така че розиглитазон вече не се предлага в Германия от ноември 2010 г.

Взаимодействия

Розиглитазон се метаболизира предимно от изоензимите CYP2C8 и CYP2C9 на цитохром P450. Следователно едновременната употреба на лекарства, които влияят на CYP2C8 като рифампицин, триметоприм или гемфиброзил, може да доведе до колебания в нивото на лекарството. Не могат да бъдат изключени взаимодействия с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и жълт кантарион. Фармакокинетиката на кумариновите производни варфарин и аценокумарол, които също се разграждат от CYP2C9, не се влияят. Ефектът на метотрексат също може да бъде засилен. Умерената консумация на алкохол, докато го приемате, не влияе на ефекта. [6]

Противопоказания

Розиглитазон е противопоказан в случаи на известна свръхчувствителност към розиглитазон, сърдечна недостатъчност и чернодробна дисфункция. Комбинацията с инсулин също не е показана поради силно увеличения процент на странични ефекти.

Няма налични данни за употреба на възраст под десет години. Употребата не се препоръчва. Розиглитазон преминава през плацентата, така че не трябва да се използва по време на бременност или кърмене, дори ако няма данни за неговата токсичност при хора. [6]

Химическа и фармацевтична информация

Розиглитазон е хирален. Търговските препарати съдържат лекарството като рацемат (1: 1 смес от енантиомери).

Розиглитазон може да се използва през устата и е формулиран като филмирана таблетка. Филмираните таблетки съдържат лекарственото вещество като сол на малеинова киселина (розиглитазон малеат). Розиглитазон изисква рецепта.

Вижте също

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,11,21,3 The Merck Index. Енциклопедия на химикали, лекарства и биологични продукти. 14-то издание, 2006, стр. 1427, ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ↑ 2,02,1 По отношение на своята опасност веществото все още не е класифицирано от ЕС, все още не е намерен надежден и ценови източник.
  3. ↑ DAZ онлайн, Комисия по лекарствата: BfArM нарежда прекратяване на продажбите, 23 септември 2010 г.
  4. ↑ http: //www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/20100923.pdf.
  5. ↑ 5,05,15,2 T. Koch, UP. Мрежа: розиглитазон. Pharma-Kritik том 21, № 09 (2000).
  6. ↑ 6,06,16,26,36,46,56,6Авандия: Текстове с информация за продукта, от юли 2010 г.
  7. ↑ Mohanty P, Aljada A, Ghanim H, Hofmeyer D, Tripathy D, Syed T, Al-Haddad W, Dhindsa S, Dandona P: Доказателства за мощен противовъзпалителен ефект на розиглитазон. J Clin Endocrinol Metab. 2004 юни; 89 (6): 2728-35, PMID 15181049.
  8. ↑ Landreth G: PPAR гама агонисти като нови терапевтични средства за лечение на болестта на Алцхаймер. Неврол. 2006 юни; 199 (2): 245-8, PMID 16733054.
  9. ↑ Глитазон (розиглитазон, пиоглитазон): повишен риск от фрактури при жените.
  10. ↑ Nissen Steven E., Wolski Kathy: Ефект на розиглитазон върху риска от миокарден инфаркт и смърт от сърдечно-съдови причини. N Engl J Med., Том 356, бр. 24 юни 2007 г., PMID 17517853.
  11. ↑ Стефан Шмит: „Риск от сърдечен удар - изследването причинява спор за блокбастера Spiegel онлайн от 25 май 2007 г.
  12. ↑ Алисия Мънди: Грасли казва, че Glaxo не съдържа данни за наркотици. The Wallstreet Journal, 12 юли 2010 г.
  13. ↑Сагата за Авандия продължава. Редакция, The New York Times, 14 юли 2010 г.
  14. ^ Прес съобщение на Европейската агенция по лекарствата: Европейската агенция по лекарствата препоръчва спиране на Avandia, Avandamet и Avaglim, 23 септември 2010 г.

Търговски имена

Всички търговски наименования са търговски марки от британската фармацевтична компания GlaxoSmithKline: