Ролята на биосфантите в лечението на рак на гърдата
Възможностите за лечение на рак на гърдата (BC), дори при наличие на отдалечени метастази, значително се увеличават поради разширяването на арсенала от лекарства - химиотерапевтични, хормонални, както и поради появата и въвеждането в процеса на лечение на цяло група неспецифични антинеопластични средства - бисфосфонати, които могат да имат значителен ефект върху хода на метастатичния процес в костната система.
Около 60% от пациентите с рак на гърдата имат или определени или предклинични микрометастази още в началото на първичното лечение и до 75% - в по-късен период, повечето от които са костни метастази.
Костните метастази значително влошават хода на заболяването, влошават качеството на живот на пациента, тъй като причиняват появата на синдром на болката, заплахата от фрактура, дисфункция на крайниците, рискът от хиперкалциемия.
Естеството на анатомичните прояви на метастази в костта на рак на гърдата най-често е остеолитично или смесено. Въпреки факта, че костните метастази са относително благоприятен прогностичен признак в сравнение с лезии на висцерални органи, те имат осезаем ефект върху продължителността на живота: 5-годишната преживяемост на пациенти с рак на гърдата с костни метастази е само 20%.
Основните компоненти на комплексното лечение на метастатични костни лезии на рак на гърдата са лъчева терапия, хормонална и химиотерапия. Специфичното тегло на всеки компонент зависи от конкретната клинична ситуация - възрастта на пациента, състоянието на яйчниково-менструалната функция, нивото на хормоналните рецептори, локализацията на метастазите и техния брой, продължителността на интервала без рецидив, наличието на метастатични лезии на вътрешни органи.
Лечението на пациенти с метастатичен рак на гърдата трябва да бъде цялостно и да се основава на рационалното използване на системна терапия и локални влияния, които трябва да се използват по такъв начин и в такава последователност, за да се постигне максимално елиминиране на симптомите с най-малка токсичност.
През последните години доста широко разпространената употреба на някои лекарства от групата на бисфосфонатите стана обичайна, досега главно като част от комплексното лечение на множество развити костни метастази или техните усложнения.
В общата схема на сложна противоракова терапия бисфосфонатите представляват нов и различен подход от предишните. Бисфосфонатите са нов клас лекарства, създадени за лечение на различни заболявания на костната система и нарушения на метаболизма на калция.
Повече от 10 години се провеждат интензивни проучвания за оценка на ефективността на някои лекарства от този клас при лечението на метастази на злокачествени тумори в костите, главно от литичен характер.
В здравата кост непрекъснато се извършва преструктуриране, състоящо се в образуването и резорбцията на костта с участието на остеокласти и остеобласти. Усъвършенстваният механизъм за контрол на преструктурирането осигурява нормален баланс на костното образуване и неговата резорбция.
Ракът на гърдата, често метастазиращ в костта рано, причинява дисбаланс в процесите на ремоделиране на костите с преобладаване на костната деструкция над нейното формиране. Туморните клетки могат да произвеждат много разтворими фактори, цитокини, като PTHrP (паратиреоиден хормон-свързан протеин), интерлевкини IL-loc, IL-lp \ IL-6, простагландини и др., Които стимулират остеокластите към костната резорбция и създават благоприятни условия за инвазията на туморни клетки. В резултат на остеолизата се отделят туморни растежни фактори, които стимулират пролиферацията на туморни клетки. По този начин се затваря патологичният кръг на разрушаване на костите.
Маркери за костна резорбция могат да бъдат: повишени нива на калций и други компоненти на костната матрица, производство на колаген от тип I - N-телопептид (NTX), C-телопептид (CTX), пиридинолин (RUD) и дезоксипиридинолин (DPD), които са особено показателни за рак на гърдата.
Бисфосфонатите имат способността да инхибират костната резорбция чрез намаляване на активността на остеокластите. Чрез инхибиране на костната резорбция, бисфосфонатите инхибират освобождаването на растежни фактори, като по този начин блокират обратната връзка от туморните клетки, което помага да се намали активността на пролиферацията на туморни клетки. Бисфосфонатите могат също да намалят адхезията на туморните клетки към костта, което прави костта по-малко достъпна за тях, като потиска появата на нови метастатични огнища.
Изследвана е ефикасността на няколко лекарства от групата на бисфосфонатите при костни метастази на рак на гърдата: етидронат, клодронат (bonefos), памидронат (аредии) и золедронат (zometa), представител на третото поколение бисфосфонати. В ход са изследвания за друго лекарство от тази група - бондронат. Уникално свойство на всички бисфосфонати е способността да потиска костната резорбция, но анти-резорбционната активност на различни лекарства има значителни разлики. Например, zometa е 10 пъти по-активен от памидронат и 100 пъти по-активен от bonefos.