Ролята на антиоксидантите в рака

Антиоксиданти са съединения, които могат да намалят оксидативния стрес директно, като реагират със свободните радикали или индиректно, като инхибират активността или експресията на свободните радикали чрез вътреклетъчни ензими. Има два вида антиоксиданти:

• собствените антиоксиданти на тялото (глутатион, коензимQ, алфалипоева киселина)
• антиоксиданти, взети от диетата (витамин С, витамин Е, селен, бета-каротин) които са добре представени в цветни плодове и зеленчуци: цвекло, моркови, спанак, броколи, домати, череши, червено грозде, горски плодове. Днес нараства интересът към растения като женшен, куркума, гинко, розмарин, зелен чай, чесън, джинджифил, които са богати на антиоксиданти. [1]

Реактивните кислородни видове (ROS) и други свободни радикали действат върху ДНК, причинявайки мутации. Реактивните кислородни видове включват свободни радикали като супероксиден анион, хидроксилен радикал, азотен оксид, водороден прекис, пероксинитрит. Когато клетъчните механизми за възстановяване на индуцираните от свободните радикали промени се провалят, възниква оксидативен стрес, който е промоторът на клетъчното разрушаване и процесът на канцерогенеза, състоящ се от постоянни мутации и хромозомни пренареждания. [1]

Свободни радикали произтича от процеса на окисляване и има роля в клетъчната сигнализация, апоптоза, генна експресия и йонния транспорт. Излишък от свободни радикали засяга основите в структурата на нуклеиновите киселини, аминокиселините в структурата на протеините и двойните връзки в ненаситените мастни киселини причиняващ оксидативен стрес, който е отговорен за промяната на ДНК, РНК, протеини и липиди. Всички тези деструктивни процеси увеличаване на риска за сърдечно-съдови заболявания, рак, аутизъм, диабет, катаракта, стареене. [1]

Профилактика на рак на главата и шията със зелен чай

Сред естествените съединения, зеленият чай участва в множество клетъчни сигнални пътища, като е важен профилактичен агент полифеноли негов, по-специално епигалокатехин-3-галат (EECG). Полифенолите на зеления чай могат да предотвратят плоскоклетъчен карцином на главата и шията. [2]

Ракът е водещата причина за смърт при хора на възраст под 85 години. През 2009 г. са регистрирани приблизително 47 000 случая на плоскоклетъчен карцином на главата и шията. 5-годишната преживяемост е под 50%. Плоскоклетъчният карцином възниква при излагане на канцерогени като тютюн, алкохол, марихуана, дъвчене на бетелов лист. [2]

Опитва се днес химиопрофилактика на плоскоклетъчен карцином. Идеалният агент за химиопрофилактика има следните качества: липса на токсичност, ефективност, да бъде евтин и достъпен. През последните десетилетия бяха идентифицирани много природни съединения, които могат да потиснат развитието на много новообразувания. Полифенолът на зеления чай, EECG, има противотуморни свойства и може да се прилага самостоятелно или в комбинация с други естествени или синтетични съединения. [2]

Зеленият чай се получава чрез обработка на листа от Camellia sinensis. Известен е със своите антиоксидантни свойства поради богатото си съдържание на полифеноли, като най-известният е EGCG, който има профилактична и терапевтична роля. Екстрактът от зелен чай може да съдържа между 13% и 70% EGCG. Антитуморните ефекти на зеления чай са известни от 1987 г., когато е доказан инхибиторният ефект при кожни тумори при мишки. Локалното приложение на EGCG причинява апоптоза на кожни туморни клетки. [2]

EGCG играе своята роля чрез модулиране на няколко вътреклетъчни пътища, които водят до апоптоза, спиране на клетъчния цикъл, инхибиране на растежа, антиангиогенни ефекти и инхибиране на метастази. В клетъчната мембрана EGCG инхибира активирането на рецептора на тирозин киназа като рецептор на епидермален растежен фактор (EGFR), инсулиноподобен растежен фактор и рецептор на съдов ендотелен растежен фактор (VEGFR) и техните pAkt и pERK ефектори. EGCG заедно с куркумин инхибира VEGFR-1 при рак на гърдата. Той също така инхибира EGCG VEGFR-2 от хепатоцелуларен карцином при изследвания, проведени върху лабораторни животни. Инхибиторната роля на EGCG също е наблюдавана в рак на простатата. [2]

В цитоплазмата, при проучвания върху клетки и животински модели, EGCG инхибира Акт и кинази ERK и MEK. В допълнение, EGCG модулира функцията на транскрипционните фактори, NF-kB и AP-1 активиращия протеин. NF-kB улеснява транскрипцията на гени, участващи в възпалението, имунитета и канцерогенезата. EGCG инхибира оралната миграция на ракови клетки, като намалява производството на маталопротеиназа-2/9 и плазминоген урокиназа. [2]

EGCG и куркумин

куркумин принадлежи към семейство джинджифилови. Това е друг естествен продукт със сходни ефекти с EGCG при плоскоклетъчен карцином. В комбинация с EGCG инхибира развитието на премалигнени и злокачествени клетки. Локалното приложение на смес от куркумин и зелен чай има превъзходни антитуморни ефекти при проучвания върху животни. Тази смес намалява броя и обема на оралните туморни клетки, като потиска клетъчната пролиферация, медиира апоптозата и инхибира ангиогенезата. Двете съединения имат синергични ефекти при други видове рак, като рак на гърдата. При мишки е доказано, че тази комбинация намалява обема на тумора и инхибира VEGRF протеина, като кумулативният ефект е по-важен, отколкото при отделното приложение на всяко съединение. В проучване in vitro е установено, че едновременното приложение на двата агента намалява апоптозата на клетките, участващи в хронична В-клетъчна лимфоцитна левкемия. [2]

Антиоксидантната роля на витамин Е

Витамин Е е мастноразтворим витамин с антиоксидантни свойства и е известен като токофероли и токотриеноли. Има няколко форми на токофероли (алфа, бета, гама, делта). Въпреки че много изследвания подкрепят защитния ефект на витамин Е., резултатите са неубедителни. Например, мета-анализ на 14 проучвания разкрива, че няма ясни доказателства за ефикасност на витаминните добавки в профилактиката или намаляване на тежестта на рака. В проучване на здравето на жените, проведено при 39 876 жени на възраст над 45 години, прилагането на 600 IU алфа-токоферол не е променило значително честотата на рак на дебелото черво, белия дроб или други видове рак. [3]

В друго проучване приложението на алфа-токоферол и бета-каротин за рак на белия дроб не променя честотата на рак на белия дроб. Доказано е обаче, че добавките с алфа-токоферол са ефективни при рак на простатата, чиято честота намалява. [3]

селен

Селенът е минерално съединение, разпространено в почвата, откъдето се поема от растенията, достигащи диетата чрез тяхната консумация. Най-богатите източници на селен са фъстъци, месо, риба, яйца и зърнени храни. В по-малки количества се съдържа в чесъна и гъбите. Синтетичната форма е представена от добавки селенометионин. [4]

Селенът, взет от диетата под формата на селенометионон, селеноцистеин, селенат или селенит, е от съществено значение за синтеза на селенопротеини. Повече от 25 селенопротеина са известни като глутатион пероксидаза, тиоредоксин редуктаза, дейодиназа, селенофосфат синтетаза. Селенопротеините участват в поддържането на редокс баланса и правилната функция на клетките. [4]

Витамин С (аскорбинова киселина)

Нормалната плазмена концентрация на аскорбинова киселина е 40-80 микрограма, концентрацията, при която аскорбатът има антиоксидантни свойства и заедно с витамин Е предотвратява окисляването на плазмените липопротеини. [6]

Бета каротин

Той се съдържа в зеленчуците (моркови, кайсии, спанак, картофи, тиква, черен пипер), портокали, жълти плодове. Няколко проучвания разкриват профилактичния потенциал на каротеноидите при рак, диабет, възпалителни заболявания и сърдечно-съдови заболявания. [5]

Епидемиологичните проучвания показват благоприятния ефект на богатата на каротеноиди диета за профилактика на рака. Въпреки това, някои проучвания, при които са използвани високи дози бета-каротинови добавки, не подкрепят защитния ефект срещу рак или сърдечно-съдови заболявания. Каротеноидите имат благоприятен ефект, когато са вземете от диетата, но може да има неблагоприятни ефекти при прилагането на високи дози на пушачи или лица, изложени на азбест. [5]

Изследванията подкрепят приема на всички видове зеленчуци и плодове с високо съдържание на каротеноиди, което има превъзходна защитна роля спрямо консумацията на един вид каротеноидни продукти. Така, разнообразяване на зеленчуци и плодове е по-ефективна профилактична противоракова стратегия в сравнение с приема на каротеноиди от един растителен продукт. Няколко експериментални проучвания върху животински модели показват, че алфа-каротинът има по-висока антитуморна активност от бета-каротина при потискане на туморогенезата в кожата, белите дробове, черния дроб и ректоколона. [5]

Каротеноидите упражняват своята профилактична роля, като влияят на вътреклетъчните сигнални пътища на клетъчен растеж или смърт. Имунни, хормонални процеси, растежни фактори, механизми за поддържане на клетъчния цикъл, клетъчна диференциация или апоптоза са медиирани. Благоприятните ефекти на каротеноидите се подкрепят от много епидемиологични проучвания, но са необходими допълнителни проучвания, за да се разбере по-добре метаболизмът и биологичните свойства на каротеноидите. Каротеноидите на провитамин А (алфа-каротин, бета-каротин и бета-криптоксантин) в комбинация с други антиоксиданти (аскорбинова киселина, алфа-токоферол и ликопен) ограничават окислителния процес при пушачите, като блокират MAPK. При рак на белия дроб комбинацията от каротеноиди на провитамин А с други антиоксиданти може да бъде ефективен профилактичен метод за някои видове рак на белия дроб. [5]

Антиоксидантни свойства на черешите

Както зрелите, така и зелените череши съдържат повече антиоксиданти и полифеноли с антиоксидантни, противоракови и противовъзпалителни биологични свойства. Черешите съдържат както водоразтворими витамини (В, С), така и мастноразтворими витамини (А, Е, К) и каротеноиди, особено бета-каротин. Зелените череши имат по-високо съдържание на витамин А и бета-каротин. Те също така съдържат минерали като калций, магнезий, фосфор и калий. [1]

Процесът на узряване на черешите включва натрупване на полифенолни съединения, антоцианини и разграждането на хлорофила. Полифенолните съединения са концентрирани в кожата на плодовете и са отговорни за сензорните и органолептичните свойства. [1]

Черешите имат важни антиоксидантни свойства. Екстрактите от сладка череша с високо съдържание на фенол могат да инхибират окисляването на липопротеините с ниска молекулна плътност (LDL). In vivo антиоксидантният ефект на черешите беше подчертан чрез стимулиране на активността на супероксиддисмутазата в черния дроб и кръвта и ензима Gpx в черния дроб. Консумацията на 280 г череши дневно предотвратява окисляването на плазмените липиди. [1]

Проучванията in vitro, използващи култури от клетки, взети от дебелото черво, ендотела, черния дроб, гърдата и клетките на левкемия, доведоха до демонстриране на противораковите ефекти на антоцианините чрез стимулиране на експресията на детоксикиращи ензими (глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза и NAD (P) H) и инхибиторна роля в матагенезата, индуцирана от токсини и канцерогенни съединения в околната среда. Антоцианините също имат ролята на индуциране на клетъчна апоптоза и намаляване на клетъчната пролиферация чрез модулиране на различни вътреклетъчни сигнални пътища (PI3K/Akt, ERK, JNK, MAPK). По този начин в проучвания, проведени in vitro клетъчни култури, се наблюдава, че антоцианините намаляват разпространението на рак на дебелото черво. [1]

• Рак на пикочния мехур
• Туморни филоди
• плазмацитом
• фибросарком
• остеосарком
• хондросарком
• Вагинален рак
• Рак на яйчниците
• Рак на ендометриума
• Рак на гърдата
• метастази
• Рискови фактори при рак
• Диета за профилактика на рака
• антиоксиданти
• Диетични полифеноли

Вагиналният рак е рядка форма на рак, разположена във влагалището - мускулният канал, който се свързва .

Ракът на маточната шийка (CCV) е сериозно хронично заболяване с голямо медицинско и социално значение с много тежка еволюция.

Ракът на гърдата е най-често срещаното заболяване, което засяга жените, а също така е и второто най-често срещано заболяване.

---