Roland Liblau Ulrich Blank Hans Yssel Ulrich Blank Hans Yssel Laurent Reber Eric Salvatore Éric -
постоянна бъркотия или страхотната храна, която винаги ни е прибирала през годините. Благодаря и на двама ви за всички тези хубави моменти (дори ако благодарностите са твърде масови). Одрън (не, няма вина в собственото му име) и Саймън (председател на комитета за връщането на c cafe cafe rue saint michel), благодаря и на двамата за кикотенето, което имахме. Благодаря и на приятелите си от детството, които съм изгубил от погледа си след Родес, но които все още присъстват: Грегоар, Йордания и Пиер-Люк.
3- Взаимодействие на мастоцитите с други участници в имунната система. 69 3-1 Взаимодействия между мастоцити и CD4 + TH лимфоцити 69 3-1a Образуване на имунологичния синапс 3-1b Т лимфоцитни подтипове и техните регулации 3-1c Мастоцитни клетки като антиген представящи клетки 3- 2 Взаимодействия с ендотелни клетки и набиране на левкоцити ... 77 4- Цели на дисертацията 79 4-1 Част 1: Изследване на динамиката на дегранулация на мастоцитите ... 79 4-2 Част 2: Анализ на ефектите на ейкозаноидите върху диференциацията на помощни Т лимфоцити. 80 Резултати 81 Част 1: Изследване на динамиката на дегранулация на мастоцитите ... 82 1- Дегранулиращият синапс на мастоцитите ... 83 2- L IL-33 фино регулира дегранулацията и производството на хемокин мастоцити на ниво "единични клетки" 106 Дискусия и перспективи (част 1) 151 Част 2: Влияние на ейкозаноидите в сътрудничеството между мастоцитите и лимфоцитите T Helper.157 Дискусия и перспективи (част 2) 177 Заключение.181 Библиография. 183 Приложения. 214 Страница 2
Списък на съкращенията SCF: фактор на стволови клетки CLP/CMP: общ лимфоиден/миелоиден предшественик MEP: мегакариоцитен/ертроцитен родоначалник GMP: гранулоцитен/моноцитен родоначалник BMCP: базофил/мастоцитен предшественик MITF: свързан с микрофталмия транскрипционен фактор RFc: постоянен фрагмент рецептор митоген-активирана протеин киназа ROCK: Rho-асоциирана спирала, образуваща протеин киназа S1P: сфингозин 1-фосфат GRB2: свързан с рецептора фактор на растежен фактор 2 PI3K: фосфатидилинозитол 3-киназа антиватор на транскрипция BMMC: мастоцити, получени от костен мозък LT: Т лимфоцити MMC9: мултифункционални мукозни мастоцити, продуциращи IL-9 NG: Фактор на растеж на нервите CTMC: мастна клетка на съединителна тъкан MMC: мастоцити от лигавица PCMC: мастоцити, получени от перитонеална клетка CBMC: мастоцитни клетки, получени от пъпна кръв, TLR: тол-подобен рецептор PRR: рецептор за разпознаване на образец PGN: пептидогликан LTA: липотейхоева киселина GM-CSF: гранулоцитен макрофаг коло нов стимулиращ фактор LTC 4: левкотриен C 4 NK: естествен убиец LPS: липополизахарид
TNF-тумор некрозис фактор CMV: цитомегаловирус PGD2: простагландин D2 TSLP: тимичен стромален лимфопойетин MrgX2: Мас свързана с ген Х2 CGRP: пептид, свързан с калцитонин ген VIP на: вазоактивен интестинален полипептид, чревна вазоактивен пептид ITAM: имунорецепторен мотив на базата на тирозин активиране ITIM: мотив за инхибиране на основата на имунорецептор тирозин LAT: линкер за активиране на Т клетки GADS: свързан с GRB2 адаптер протеин SHC: SH2-домейн, съдържащ трансформиращ протеин C SLP76: SH2-домейн, съдържащ левкоцитен протеин от 65 kda PLC 1: фосфолипаза C 1 NTAL: линкер за активиране без t-клетки LAB: линкер за активиране на В клетки IP3: инозитол-1,4,5-трифосфат DAG: диацилглицерол PKC: протеин киназа C PI3K: фосфатидилинозитол 3-киназа BTK: Burton s тирозин киназа STIM - 1: молекула на стромално взаимодействие-1 ET: извънклетъчен капан GAG: гликозаминогликани SNARE: разтворим N-етималеимид-чувствителен фактор, свързващ протеин рецептор VAMP: мехурче, свързано с везикули tein SNAP23: свързан с синаптозома протеин 23 mmcp: протеаза на миши мастоцити PAR2: активиран с протеиназа рецептор 2 HSP70: протеин от топлинен шок 70
PUFA: полиненаситени мастни киселини, поли ненаситени мастни киселини COX: циклооксигеназа LOX: липооксигеназа MCET: извънклетъчен уловник на мастоцити ROS: реактивни кислородни видове, реактивен кислород EAE: експериментален автоимунен енцефаломиелит SMAC: надмолекулен активационен клъстер LFA: T клетъчен рецептор -1: свързан с лимфоцитна функция антиген 1 STAT: сигнален преобразувател и активатор на транскриментация Eomes: eomesodermin Av .: avidin ADDS: антитяло-зависим дегранулаторен синапс PGE2: простагландин E2 15d-PGJ2: 15-Deoxy-Delta-12,14 -prostaglandin J2 Страница 5
Фигура 23: Биосинтез на ейкозаноиди и техните рецептори. Фигура 24: Взаимодействия между S. pyogenenes и BMMCs. Фигура 25: Имунологичен синапс между човешки CD4 + Т лимфоцит и APC. Фигура 26: Схематична организация на имунологичен синапс. Фигура 27: Различните популации на CD4 + Т лимфоцити. Фигура 28: Диференциация на CD4 + TH лимфоцити. Фигура 29: CD4 + Т лимфоцитите поляризират своите секреторни машини към PCMC, представящи антигена. Фигура 30: Организация на кръвоносните съдове. Фигура 31: L ДОБАВЯВА дегранулиращ синапс за специален секрет и за защита. Фигура 32: Диаграма на двата механизма, регулиращи дегранулацията на мастоцитите, медиирана от агрегацията на RFc I. Страница 7
Въведение Страница 11
Фигура 3: Двата модела на диференциация на мастоцитите. (A) Моделът, защитен от Chen et al. MCP се получават директно от MPP. (B) Моделът, защитен от Arinobu et al. MCP произхождат от BMCPs, обичайни предшественици на мастоцитите и базофилите. Развитието на мастоцитите при хората е по-сложно за анализиране. Мастоцитите на човешката тъкан също се различават от предшествениците от хематопоетичните стволови клетки [14]. Тези предшественици циркулират в кръвта и се характеризират с експресията на CD34, CD117, CD13 или дори CD133 [15,16]. Страница 16
Фигура 4: SCF рецептор и неговата сигнализация в мастоцитите. Диаграма от Gilifan et al. [29] Дерегулацията на този сигнален път и/или мутация на рецептора на c-kit участват в много патологии като мастоцитоза. Тази патология се характеризира с натрупване на мастоцити в много органи и неподходящо освобождаване на медиатори от тези клетки. При някои от тези пациенти са идентифицирани мутации в c-kit рецептора, най-честата от които е мутацията D816V, която индуцира конститутивно автофосфорилиране на рецептора. Следователно можем да видим абсолютното значение на този сигнален път в цялата физиология на мастоцита. Тази сигнализация изисква фина регулация, която в случай на повреда може да има сериозни последици за организма. Други фактори за развитие и диференциация на мастоцитите Мастоцитите се диференцират под действието на много други фактори, които ще могат да модулират тяхното развитие.Ще представя подробно някои от тези медиатори и Таблица 1 обобщава всички фактори за развитие. Страница 18