Рискови фактори за примитивен склерозиращ холангит - PSC Patients Europe
Примитивният склерозиращ холангит (CSP) е тясно свързан с възпалително заболяване на червата (IBD). Въпреки че връзката между CSP и BII е добре известна, причината за тази асоциация остава неизвестна. И двете състояния се считат за сложни генетични заболявания, причинени от комбинация от генетични и екологични рискови фактори. Изследванията, фокусирани върху ролята на генетиката в CSP, показват, че някои високорискови генетични локуси, присъстващи в BII, също са свързани с CSP. Знанията за ролята на генетиката в CSP стават все по-широко разпространени, но от гледна точка на възможните екологични задействания информацията все още е ограничена.
Изследвания в областта на BII показват, че тютюнопушенето и предишната апендицектомия имат защитен ефект срещу развитието на улцерозен колит (UC). Доказано е също, че роднини от първа степен на пациенти с CSP са с повишен риск от развитие на CSP и CU колит. Към днешна дата не са провеждани обширни проучвания за анализ на ефекта от тютюнопушенето и апендицектомията и риска от развитие на CSP.
Изследователите в това проучване имат за цел да оценят възможните фактори на околната среда за развитието на CSP при голяма група пациенти с CSP. Изследваните потенциални рискови фактори са тютюнопушене, анамнеза за апендицектомия, фамилна анамнеза за IBD и автоимунно чернодробно заболяване, както и географско разпространение. За да се анализират тези рискови фактори, пациентите с CSP, наети за това проучване, са сравнени с контролни субекти с IBD, но също и със здрави контролни субекти. Използвайки тези контролни групи, изследователите са успели да сравнят честотата на излагане на един от рисковите фактори във всяка група, като по този начин определят връзката между този рисков фактор и заболяването.
Участниците бяха наети от проекта Epi PSC PBC, който е голямо популационно кохортно проучване, проведено при пациенти с CSP и първичен билиарен холангит (CBP) в Холандия, проведено между 1 януари 2008 г. и 31 декември 2011 г. Участниците бяха поканени да участват в проучването, дадоха своето информирано съгласие и попълниха въпросник с 10 точки относно техния статус на пушачи или непушачи, история на апендицектомия и дали са имали роднини от първа степен с BII и/или автоимунно чернодробно заболяване.
Общо 343 пациенти с CSP се съгласиха да участват и попълниха въпросника; 164 от тези пациенти са имали коморбидност с улцерозен колит (UC) и 50 с болест на Crohn (BC). 370 пациенти с IBD и 232 здрави субекта се съгласиха да участват и попълниха въпросника. Демографските данни показват, че групата пациенти с CSP в това проучване е представителна за популацията с CSP в Холандия. Средната възраст е 48 години и 65% от пациентите са мъже; в контролната група с BII 40% от субектите са мъже и средната възраст е 43 години. В групата на здравите субекти средната възраст е 55 години, като процентът на мъжете е 46%.
В зависимост от съпътстващото присъствие на BII, пациентите с CSP са разделени на пациенти с улцерозен колит (UC), пациенти с болест на Crohn (BC) и пациенти без съпътстващо присъствие на BII. Нито един от контролните субекти с BII няма диагноза чернодробно заболяване и резултатите от всички рутинни чернодробни тестове са нормални.
За да може да се разграничат рисковите фактори за развитие на CSP от рисковите фактори за BII, пациентите с CSP и контролните субекти с BII бяха групирани според вида на BII (или CU или BC): Пациентите с CSP-CU бяха сравнени с контролни субекти с улцерозен колит (UC) и пациенти с CSP-BC са сравнени с контролни субекти с BC. Пациентите с CSP без BII бяха анализирани отделно и сравнени със здрави индивиди.
Потенциалните рискови фактори за развитието на CSP: пол, възраст, тютюнопушене, апендицектомия (хирургично отстраняване на апендикса), фамилна анамнеза за IBD и автоимунно чернодробно заболяване са анализирани чрез сравняване на относителните честоти (колко често е присъствал рисков фактор). в групата CSP-BII в сравнение с контролната група BII и в групата CSP-без BII в сравнение със здрави субекти).
Изследователите подчертаха следните открития:
Като цяло в групата на CSP имаше по-малко пушачи, отколкото в групата на здравите субекти. Подобна тенденция се наблюдава при подгрупата пациенти с CSP без BII в сравнение със здрави индивиди. Сравнявайки пациентите с CSP-CU с пациенти с улцерозен колит (UC), последните по-често са пушачи, отколкото пациентите с CSP-CU. Подобни резултати могат да се наблюдават за групите CSP-BC и BC. Пушенето е свързано значително с по-нисък риск от развитие на CSP и при пациентите с UC и BC.
Това проучване е най-голямото проучване за контрол на случаи, показващо, че тютюнопушенето е независимо свързано с по-нисък риск от развитие на CSP, в съответствие с предишни проучвания. Изследователите отбелязват, че тяхното проучване съвпада с неотдавнашно проучване на Eaton et al., Чиито открития потвърждават, че тютюнопушенето предпазва от развитието на CSP при пациенти с CSP-BII, но не и сред пациенти с CSP и без BII. Резултатите могат да предполагат, че връзката между тютюнопушенето и CSP се определя от специфичен генотип и съответстващ CSP-BII фенотип.
Точният механизъм, по който тютюнопушенето влияе върху развитието (патогенезата) на CSP или BII, все още е неизвестен. Тютюнът съдържа над 4000 химикала, като никотинът е най-изследван. Никотинът се свързва с определени специфични рецептори в централната нервна система и други области на тялото, което може да доведе до сенсибилизация на определен противовъзпалителен път: противовъзпалителният холинергичен път.
Въпреки че ефектите от тютюнопушенето върху прогресията на CSP не са проучени при пациенти с CBP, тютюнопушенето е свързано с напреднал стадий на заболяването при включване в проучването. Това може да означава, че въпреки че тютюнопушенето е свързано с по-нисък риск от развитие на CSP, то може да ускори прогресирането на заболяването, след като настъпи чернодробна фиброза.
Апендицектомия се наблюдава в равни проценти сред CSP и здрави пациенти, докато по-голям брой пациенти с CSP-CU, отколкото контролните субекти на CU, са подложени на апендицектомия. Няколко проучвания показват съществуването на защитен ефект на апендицектомия срещу развитието на UC и резултатите от това проучване подкрепят тези резултати. Въпреки това не е установена връзка между апендицектомия и развитието на CSP - това е в съответствие с изчерпателен мета-анализ на четири проучвания, които показват липсата на каквато и да било връзка. По-високата честота на апендицектомии в групата на CSP-CU в сравнение с групата на CU показва, че апендицектомията може да бъде рисков фактор за развитието на CSP при пациенти с UC.
Причината, поради която апендицектомията влияе на риска от развитие на UC, е обект на изследвания в продължение на много години. Обширно проучване на Anderson et al. предполага, че защитният ефект е по-вероятно да бъде причинен от продължително възпаление на апендикса (причината за отстраняването му), отколкото от отсъствието на апендикса след апендицектомия;.
Десет процента от пациентите с CSP-CU и 17% от контролните субекти с CU са имали член на семейството от първа степен, страдащ от IBD; обаче не е открита разлика между пациентите с CSP-BC и тези с BC. Фамилната анамнеза за BII не представлява независим рисков фактор за CSP в никоя от подгрупите CSP-BII.
Автоимунните чернодробни заболявания са по-разпространени в семействата на пациенти с CSP-BC, отколкото в семействата на пациенти с BC, макар и в много нисък процент. Семействата на пациенти с CSP-CU са имали подобна честота на автоимунно чернодробно заболяване в сравнение със семействата на пациенти с CU.
Балансирано географско разпределение на пациентите с CSP може да се наблюдава в района, където те живеят, което предполага, че жилищната среда не играе роля в развитието на CSP.
Резултатите от изследването показват, че при голяма част от пациентите с CSP тютюнопушенето е свързано с по-нисък риск от развитие на CSP, независимо от защитния ефект на тютюнопушенето при UC, докато апендицектомията не е независим рисков фактор за CSP.
Проучване за контрол на случая: Проучване, сравняващо пациенти с болест или изход от интерес с пациенти, които нямат заболяването или изхода, и ретроспективно анализиране на честотата на излагане на определен рисков фактор във всяка група, за да се определи връзката между този рисков фактор и болестта.
Кохорта: група субекти, които са преживели определено събитие или които страдат от определено заболяване в даден период от време
Генотип: комбинацията от гени в даден локус или определена комбинация от локуси
Локуси: (pl.) Локус: В генетиката локусите са позициите на определени гени в хромозомата, които са по-чести при дадено заболяване в сравнение с контролните субекти.
Медиана: Средната стойност в разпределение, над и под което има еднакъв брой стойности
Патогенеза: Биологичният механизъм (механизми) на заболяването
Фенотип: Експресията на специфична характеристика, определена въз основа на генетични и екологични влияния
Популация: Термин, традиционно използван за описване на проучване, включващо определена „обща популация“, например група пациенти с CSP.
Авторът на тази опростена версия на статията е проф. Д-р Валмае Ипиназар, главен изследовател, Университет Грифит, Саутпорт, Куинсланд, Австралия.
Оригиналната (английска) версия на горната статия е проверена и одобрена от д-р E.M.G de Vries и д-р K. Boonstral.
Тази версия се основава на пълната статия:
Kirsten Boonstra1 *, Elisabeth MG de Vries1 *, Nan van Geloven 2, Karel J. van Erpecum 3, Marcel Spanier 4, Alexander C. Poen 5, Carin M. van Nieuwkerk 6, Ben J. Witteman 7, Hans A. Tuynman 8, Anton H. Naber 9, Paul J. Kingma 9, Ulrich Beuers 1 и Cyriel Y. Ponsioen 1, от името на Epi PSC PBC Study Group
1 Катедра по гастроентерология и хепатология, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия; 2 Отдел за клинични изследвания, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия; 3 Катедра по гастроентерология и хепатология, Университетски медицински център в Утрехт, Утрехт, Холандия; 4 Отделение по гастроентерология и хепатология, болница Rijnstate, Арнхем, Холандия; 5 Катедра по гастроентерология и хепатология, клиники Isala, Zwolle, Холандия; 6 Катедра по гастроентерология и хепатология, VU Medical Center, Амстердам, Холандия; 7 Отделение по гастроентерология и хепатология, болница Gelderse Valley, Еде, Холандия; 8 Катедра по гастроентерология и хепатология, Медицински център Алкмар, Алкмар, Холандия; 9 Катедра по гастроентерология и хепатология, Tergooiziekenhuizen, Hilversum/Blaricum, Холандия
* Тези автори са допринесли еднакво за статията.
Тази статия може да се използва без авторски права, когато:
1 Препраща към статия в PSC Patients Europe (PSCPatientsEurope.org)
2 Изпратете връзката/печатната версия на PSC Patients Europe
Ще съберем всички данни за разпространението на тази статия и ще изпратим тази обратна връзка на автора, както и на други изследователи и заинтересовани страни. Това ще допринесе за опита ни да имаме опростени версии, достъпни за широката публика.