Рискови фактори, механизъм и методи за профилактика на болестта на Алцхаймер; Списание Гален
Постоянен гериатрик и геронтолог
Обобщение
Болестта на Алцхаймер, една от най-изтощителните болести, се проявява с краткотрайна загуба на паметта, последвана от дезориентация, затруднения в словесното изразяване и разбиране на езика и проблеми с ежедневните дейности. След това тя прогресира прогресивно до загубата на интелектуалните и социални възможности на индивида, завършвайки с пълното влошаване на личността му чрез поведенчески разстройства, представляващи най-честата причина за деменция. Има много фактори, които причиняват това безмилостно заболяване: възраст, полиморфизъм на аполипопротеин Е (APOE) ε4, образование, травма на главата, исхемия, хипертония, диабет, артериосклероза, психологическа травма. Като превантивни фактори има само един - здравословен начин на живот.
Ключови думи: Болест на Алцхаймер, деменция, аполипопротеин Е (APOE) полиморфизъм ε4, диабет, хипертония, исхемия
Резюме
Болестта на Алцхаймер е едно от най-инвалидизиращите заболявания, което се проявява в загуба на къса памет, последвана от дезориентация, словесни и езикови трудности при разбиране и проблеми при изпълнението на редовни задачи. Тогава прогресивно нараства, докато индивидуалната пълна загуба на интелектуални и социални способности завършва с пълно влошаване на личността, което представлява най-честата причина за деменция. Има многобройни фактори за развитие като възраст, образование, история на травма на главата, исхемия, артериална хипертония, диабет, артериосклероза, психологическа травма. Що се отнася до факторите за превенция, има само един - здравословен начин на живот.
Ключови думи: болест на Алцхаймер, деменция, (E (APOE) ε4 полиморфизъм, диабет, хипертония, исхемия
Болестта на Алцхаймер, едно от най-известните невродегенеративни заболявания на възрастните хора, се проявява с нарушения на паметта, когнитивен спад и деменция. Болестта започва коварно с краткотрайна загуба на паметта, последвана от дезориентация, затруднения с вербалната експресия и разбиране на езика и проблеми с ежедневните дейности. След това тя прогресира прогресивно до загубата на интелектуалните и социални възможности на индивида, завършвайки с пълното влошаване на личността му чрез поведенчески разстройства, представляващи най-честата причина за деменция (50-70% от случаите).
Въпреки че причините за това заболяване остават неизвестни, последните проучвания предполагат патогенното участие на глиалните клетки. По този начин астроцитите и микроглиите могат да играят важна роля в прогресирането на състоянието, като не изпълняват функцията на невропротективните освобождаващи цитокини ефекторни клетки или тази на хомеостатичната регулация, генерирайки невронална екзотоксичност и оксидативен стрес. Интересът се е увеличил и към изследването на ефектите на глиалния NG2, чието участие в различни неврологични заболявания започва да се разкрива, но също така и върху олигодендроцитите. (1).
Това явление може да бъде открито само при починали лица и се проявява по два начина. Веднъж, чрез натрупване на плаки с отлагания на бета амилоид, протеин, който се натрупва в пространствата между нервните клетки, и втори път, чрез неврофибриларни триъгълници с вашия протеин, който се натрупва в невроните. Вашият протеин е компонент на микротубули, които са субклетъчен транспортен път за хранителни вещества и други важни елементи. Начинът, по който причиняват болестта, остава под въпрос. Една от теориите е, че тези отлагания блокират способността на нервните клетки да комуникират помежду си, което в крайна сметка ги кара да умрат. (3)
По този начин, въпреки че пълният механизъм на появата на болестта остава до голяма степен необясним, многобройни проучвания разкриват някои от най-важните фактори за развитието на това безмилостно заболяване.
Възраст
Генетични фактори
Гените също играят важна роля в началото на болестта на Алцхаймер. По този начин хората, които имат родител или брат или сестра, които са развили болестта на Алцхаймер, са два до три пъти по-склонни да развият болестта, отколкото тези, които нямат фамилна анамнеза. В зависимост от възрастта в началото има два вида болест на Алцхаймер. Следователно има форма с ранно начало, която засяга хора на възраст между 30 и 60 години, форма, която често се наследява и поради това се нарича фамилна форма, и болестта на Алцхаймер с късно начало, която е често срещаната форма, срещаща се при тези на възраст 60 и повече години. (4)
В случай на ранна поява на болестта на Алцхаймер, изследователите установяват, че някои семейства имат мутация на определени гени, на хромозоми 21, 14 и 1. На хромозома 21 мутацията причинява производството на анормален амилоиден протеин-предшественик (APP). На хромозома 14 мутацията предизвиква производството на протеин, наречен пресенилин 1. На хромозома 1 мутацията причинява производството на друг анормален протеин, пресенилин 2, много подобен на пресенилин 1. Дори само ако един от тези гени, наследени от родителя, съдържа мутация, човекът ще почти неизбежно се развива ранната болест на Алцхаймер. Това означава, че в тези семейства децата имат около 50% шанс да развият болестта.
Въпреки това, по отношение на болестта на Алцхаймер с късна поява, през 1992 г. изследователите откриха на хромозома 19 ген, който успяха да свържат с този тип болест на Алцхаймер. Генът, наречен APOE, произвежда протеин, наречен аполипопротеин Е. APOE се предлага в няколко форми или алели - ε2, ε3 и ε4.
- Алелът APOE ε2 е сравнително рядък и може да осигури известна защита срещу заболяване. Ако болестта на Алцхаймер се появи при човек с този алел, болестта се развива по-късно в живота, отколкото при тези с алела ε4.
- Алелът ε3 е най-често срещаният алел. Изследователите смятат, че играе неутрална роля в патогенезата на болестта на Алцхаймер.
- Алелът APOE ε4 се среща при 40% от хората, които развиват късна болест на Алцхаймер и присъства при 25-30% от населението. Механизмът обаче остава неизвестен. Тези проучвания също помогнаха да се обясни вариацията във възрастта на поява на болестта на Алцхаймер, тъй като хората, които наследяват един или два ε4 алела, са по-склонни да получат болестта по-рано. Наследяването на алел обаче не означава непременно, че човекът ще получи болестта. (5)
образование
Изглежда, че високото ниво на образование би имало благотворна роля върху способността на мозъка да запазва когнитивните си способности за по-дълго. Това може да се обясни с подобрена способност за мислене, учене и памет в резултат на постоянно запазени умствени упражнения. (6, 7)
Травма на главата
Колкото по-тежко е нараняването на главата, толкова по-висок е рискът от развитие на болестта на Алцхаймер. Умереният инсулт е свързан с 2-3 пъти увеличение на риска, докато тежката травма увеличава риска с до 4 пъти. Травма, при която индивидът е хоспитализиран и остава в безсъзнание или има амнезия в продължение на 24 часа или повече, се счита за тежка. Умерената травма се счита за травма, водеща до загуба на съзнание и/или амнезия, продължаваща повече от 30 минути след инцидента. (8) По този начин се препоръчва използването на предпазни колани, предпазни каски и избягване на наранявания на главата, доколкото е възможно.
диабет
Някои проучвания предполагат повишено разпространение на това заболяване при пациенти с диабет или нарушен глюкозен толеранс. Възможно обяснение за това е, че и двете патологии се превеждат в мозъка чрез натрупване на протеин (AβP, в случай на болестта на Алцхаймер и IAPP, в случай на диабет тип II), дефект, който може да включва протеини на шаперон, което е път. общо образуване на тези протеини. (9)
Повишеното кръвно налягане в зряла възраст е свързано с морфологични промени в мозъка с възрастта и когнитивния спад. (10) Проучването на Framingham показа обратна корелация между систолното налягане и когнитивните показатели със стареенето при пациенти с нелекувана хипертония. (11) Друго проучване идентифицира връзка между хипертонията, налична в средна възраст, и ниското мозъчно тегло, но също така и увеличаването на броя на „неврофибриларните заплитания“ в хипокампуса при аутопсия. (12)
исхемия
Установено е, че исхемията увеличава разцепването на Ар пептид в APP (13). Въпреки че понастоящем не е възможно да се определи дали, чрез увеличаване на pAβ, исхемията също така насърчава образуването на амилоидни плаки, данните от мишки показват, че увеличаването на бета амилоидния пептид е достатъчно за създаване на когнитивен или съдов дефицит. (14) Това е в съответствие с предположението, че Ар олигомерите повече от амилоидните плаки са отговорни за невроналната дисфункция и когнитивното увреждане. (13)
атеросклероза
По отношение на атеросклерозата вече има множество изследвания, свързващи двете патологии. Многобройни биохимични, епидемиологични и фармакологични изследвания осигуряват все повече доказателства, че аномалиите в метаболизма на холестерола водят до болестта на Алцхаймер. (15) Атеросклерозата и болестта на Алцхаймер изглеждат сходни както по генетичния механизъм на възникване (чрез участието на алела APOE ε4) (16, 17), така и по сходни ефекти върху мозъка, дължащи се на повишен Ар пептид поради исхемия, както представихме по-горе. по-горе, но също и подобни причини за тези състояния: метаболитен синдром, затлъстяване, диабет, хипертония, тютюн, алкохол и др. (18, 19)
Психологически травми
Все повече изследвания свързват посттравматичния стрес, детската травма и риска от деменция в напреднала възраст. (20) Друго проучване показва, че 70% от хората, страдащи от болестта на Алцхаймер, са претърпели поне едно тежко травматично събитие преди началото на болестта. (20)
Здравословен начин на живот
От изброените по-горе причини заключаваме, че здравословният начин на живот, при който физическите упражнения и балансираната диета са от дневен ред, е наложително за намаляване на риска от болестта на Алцхаймер чрез елиминиране на потенциално патогенни рискови фактори. Избягването на тютюнопушенето (21), ограничаването на алкохола (22) и поддържането на социални и интелектуални дейности се оказаха ефективен метод за противодействие на неврологичната дегенерация на мозъка.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В заключение изследователите приемат, че няма нито една ясна причина за болестта на Алцхаймер, но че това е комбинация от взаимосвързани фактори, включително генетични фактори, които се предават на семейно ниво и влияят на сложността на заболяването, но особено фактори вариращи от тежки травми през целия живот до образование, до преживявания в ранна възраст.
Също така, нека не забравяме значението на сърдечно-съдовите рискови фактори, диабета и затлъстяването като фактори, благоприятстващи появата на това заболяване и, следователно, значението на здравословния и активен начин на живот както във физически, така и в социален и интелектуален план.
По този начин болестта на Алцхаймер се представя все по-рядко като проста патология, а по-скоро като каскада от сложни патофизиологични процеси, които се развиват в мозъка трудоемко, но тихо, в продължение на дълъг период от време, с еволюция, определена от много фактори., повечето от които имат потенциал да бъдат предотвратими, след като бъдат известни.
Библиография:
1. Dzamba D, Harantova L, Butenko O, Anderova M. (2016 Jan 28) Глиални клетки - ключовите елементи на болестта на Алцхаймер.
2. Selkoe DJ, Schenk D. Болест на Алцхаймер: молекулярното разбиране предсказва терапия на базата на амилоид. Годишен Rev Pharmacol Toxicol. 2003; 43: 545–584.
3. Болест на Алцхаймер: Разгадаване на мистерията. Национален институт за стареене. 29 август 2006 г.
6. Ниско ниво на образование, свързано с болестта на Алцхаймер, Проучвания, Американска академия по неврология - 2 октомври 2007 г.
7. Roe CM, Mintun MA, D’Angelo G, Xiong C, Grant EA, Morris JC. Болест на Алцхаймер и когнитивен резерв. Архиви на неврологията 2008; 65 [11]: 1467-1471.
8. Нараняването на главата удвоява риска от болестта на Алцхаймер, Скот Готлиб - 2000 4 ноември.
9. Повишен риск от диабет тип 2 при болестта на Алцхаймер - Juliette Janson, Thomas Laedtke, Joseph E. Parisi, Peter O’Brien, Ronald C. Petersen и Peter C. Butler октомври 2013 г.
10. Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. Асоциация на кръвното налягане в средната възраст до когнитивния спад в късния живот и мозъчната морфология. Неврология. 1998; 51: 986–993.
11. Кръвно налягане и деменция в средната възраст: Проучване на Хонолулу-Азия за стареене, Lenore J Launer, G.Webster Ross, Helen Petrovitch, Kamal Masaki, Dan Foley, Lon R White, Richard J Havlik.
12. Rockwood K, Davis H, MacKnight C, et al. Консорциумът за изследване на съдови нарушения на познанието: методи и първи открития. Can J Neurol Sci. 2003; 30: 237-40.
13. Saido TC, Yokota M, Maruyama K, Yamao HW, Tani E, Ihara Y, Kawashima S. Пространствена разделителна способност на първичния бета-амилоидогенен процес, индуциран в постсхемичен хипокампус. J Biol Chem. 1994; 269: 15253–15257.
14. Iadecola C, Zhang F, Niwa K, Eckman C, Turner SK, Fischer E, Younkin S, Borchelt DR, Hsiao KK, Carlson GA. SOD1 спасява мозъчната ендотелна дисфункция при мишки, свръхекспресиращи амилоиден предшественик протеин. Nat Neurosci, 1999; 2: 157–161.
15. Холестерол и болест на Алцхаймер - Kálmán J1, Janka Z.-Orv Hetil. 2005 г., 11 септември; 146 (37): 1903-11.
16. Westerman MA, Cooper-Blacketer D, Mariash A, Kotilinek L, Kawarabayashi T, Younkin LH, Carlson GA, Younkin SG, Ashe KH. Връзката между Abeta и паметта в модела на мишката Tg2576 за болестта на Алцхаймер. J Neurosci. 2002; 22: 1858–1867.
17. Davignon J, Gregg RE, Sing CF. Аполипопротеин Е полиморфизъм и атеросклероза. Артериосклероза. 1988; 8: 1–21.
18. Mahley RW, Nathan BP, Pitas RE. Аполипопротеин Е: структура, функция и възможни роли при болестта на Алцхаймер. Ann N Y Acad Sci. 1996; 777: 139–145.
19. Сближаване на патогенните механизми при съдова и невродегенеративна деменция-Костантино Ядекола, Филип Б. Горелик-2002.
20. Детска травма и симптоми на ПТСР увеличават риска от когнитивно увреждане в извадка от бивши работници с детска възраст в напреднала възраст-Андреа Бури, Андреас Меркер, Санди Крамер и Кети Симен-Яневска-Улрике Шмид, редактор Цолаки М, Папалиагас, Коунти F, Messini C, Boziki M, et al. 2013 г., 26 февруари.
21. Tsolaki M, Papaliagkas, Kounti F, Messini C, Boziki M, et al. (2010) Силно стресови събития и деменция: изследване на възрастна гръцка популация с деменция. Psychiatr Res176: 51–54.
22. Пушенето на цигари и деменция: потенциална пристрастност при подбора при възрастните хора.-Hernán MA, Alonso A, Logroscino G, Epidemiology. 2008 май; 19 (3): 448-50.