Риск от затлъстяване, диабет и рак; FMC-HGE

образователни цели

Знайте значението на риска от рак на храносмилателната система при пациенти със затлъстяване
Разберете основните механизми, свързани с излишния риск от рак в случаи на наднормено тегло и затлъстяване
Да се знае въздействието на висцералното затлъстяване върху профилактиката, лечението и прогнозата на храносмилателния рак.

Гените, кодиращи нашата физиология, са били избрани през палеолита и не са се променили значително в продължение на повече от 10 000 години. Нашата физиология, оразмерена за враждебна среда, където оцеляването зависи от капацитета за съхранение на енергия (запасите от мазнини), е неподходяща за нашата ера на изобилие, поне в развитите и развиващите се страни. Това до голяма степен обяснява високата честота на затлъстяване и метаболитни нарушения, наблюдавани в момента в световен мащаб.

След синтетично описание на основните физиопатологични механизми, участващи в риска от рак, предизвикан от наднормено тегло, ще обобщим епидемиологичната работа, която е установила ролята на затлъстяването и метаболитните нарушения при увеличаването на честотата и влошаването на заболяването. ракови заболявания. Честите храносмилателни ракови заболявания, за които имаме специфични епидемиологични и терапевтични данни, ще бъдат предмет на отделна глава (колоректален рак, рак на панкреаса и черния дроб).

Причините за затлъстяването

Наред с начина на живот (заседнал начин на живот, небалансиран и прекомерен прием на храна, хранителни токсини), вниманието на епидемиолозите напоследък се фокусира върху чревната микробиота. Аномалиите (дисбиоза) на тази микробиота изглежда могат да играят много важна роля за появата на наднормено тегло, главно чрез прекомерно храносмилане на диетични фибри.

При затлъстелите хора повишеният риск от рак е свързан с мастната тъкан.

Мастната тъкан, далеч не инертна, е истинска паракринна жлеза. Много анормалната физиология на висцералната мастна тъкан (1) води до висока секреция на провъзпалителни цитокини и някои адипокини, играещи основна роля за появата на метаболитни нарушения и увеличаване на риска от рак. Основните аномалии, свързани с риска от рак при затлъстяване, са хроничен възпалителен синдром, инсулинова резистентност, дисбаланс в секрецията на адипокин и хормонални нарушения.

Инсулинова резистентност и хиперинсулинизъм.

Умереният хроничен възпалителен синдром е често срещан при затлъстели хора. Той е свързан с хиперсекрецията на провъзпалителни цитокини (TNFα, IL6) от мастни клетки и макрофаги на висцералната мастна тъкан. Този възпалителен синдром, свързан с излишък на свободни мастни киселини, е отговорен за инсулиновата резистентност (IR) и реактивната инсулинова хиперсекреция (2). Хиперинсулинемията е важен фактор за повишения риск от рак, тъй като IR-блокиращите метаболитни пътища, излишъкът от инсулин ще бъде пренасочен към пътища, предизвикващи клетъчен растеж и намалена апоптоза. Този ефект се засилва от увеличаването (свързано с IR) на свободната фракция на ILGF-1, мощен растежен фактор.

Секреция на адипоцитокини и риск от рак

Лептинът и инхибиторът на плазминогенния активатор-1 (PAI-1), секретирани в излишък от висцерална мастна тъкан, стимулират ензимите в поддържащите тъкани (извънклетъчна матрица), по-специално металопротеинази, участващи в инвазия на рак и метастатични процеси (1). Лептинът и VEGF, също секретирани от мастната тъкан, експериментално стимулират развитието на ракова ангиогенеза.

Тези фактори, благоприятни за растежа и разпространението на рака, се подсилват от намаляването на затлъстелите пациенти в концентрацията на друг адипоцитокин, адипонектин, с инхибиторни туморни растежни, проапоптотични и антиангиогенни свойства (1).

Хормонални фактори.

Наднорменото тегло е свързано с повишена концентрация

андрогени и естрогени (3), свързани от една страна с спада на концентрациите на транспортните протеини на половите хормони, отговорни за увеличаване на циркулиращата свободна фракция на тези хормони, от друга страна с ароматизиране на андрогените в естроген чрез мастна тъкан. Тези хормонални нарушения, които със сигурност играят второстепенна роля в храносмилателната канцерология, обясняват главно прекомерния риск от някои гинекологични ракови заболявания.

Затлъстяване, диабет и рак

Многобройни епидемиологични проучвания, обобщени в таблица 1, показват връзка между затлъстяването и излишния риск от рак. И при двата пола повишеният риск (4, 5) се отнася главно за храносмилателния рак (аденокарциноми на хранопровода, рак на жлъчния мехур, панкреаса и колоректалния рак) и два екстра-храносмилателни рака (рак на бъбреците и щитовидната жлеза). При мъжете честотата на рак на черния дроб е висока и в случаите на наднормено тегло и затлъстяване. При жените са засегнати два гинекологични рака: рак на ендометриума и рак на гърдата в постменопауза.

В световен мащаб почти 6% от раковите заболявания са свързани главно с наднормено тегло и затлъстяване в САЩ (6). Този дял е над 40% за рак на ендометриума и аденокарциноми на хранопровода, 30% за рак на черния дроб, 25% за рак на бъбреците и около 10% за рак на дебелото черво и рак на панкреаса. Общият годишен брой на раковите заболявания, дължащи се до голяма степен на наднорменото тегло, е от порядъка на 80 000 в САЩ и 60 000 в Европейската общност.