Резистентността към лептин причинява затлъстяване springerlink
Много хора с наднормено тегло пропускат чувството, че са сити. Досега се предполагаше, че това се дължи на нарушен транспорт на хормона на ситостта лептин в мозъка. Но това не е вярно, както група учени успяха да покажат с помощта на нов метод за 3D изображение. Причината изглежда е в нервните клетки.
Лептинът е важен хормон на ситостта, произведен от мастната тъкан. Колкото повече мастна тъкан има в тялото, толкова повече лептин се отделя в кръвта и преминава през кръвно-мозъчната бариера в центъра за насищане на мозъка. Там хормонът активира рецепторите в невроните и сигнализира на мозъка да спре да яде. Ако центровете за насищане вече не реагират на хормона, се говори за лептинова резистентност. Засегнатите са постоянно гладни, сякаш запасите от мазнини не са били препълнени. Резистентността към лептин е основна причина за наднормено тегло и затлъстяване.
„При мастните мишки и хората лептинът се освобождава във високи концентрации от мастната тъкан в кръвния поток, но не активира техните центрове за насищане. Досега се предполагаше, че причината за тяхната хормонална резистентност е нарушен транспортен процес “, обяснява Люк Харисън, докторант в Helmholtz Zentrum München. Тъй като лептинът може да премине кръвно-мозъчната бариера само в ограничена степен, според теорията, по-малко достига до центровете за насищане. „С нашия нов 3D процес успяхме да направим транспорта на лептин видим за първи път и да проверим дали тази теория е вярна“, казва ученият (▶ Фиг. 1 и 2).
Хипоталамусните неврони в клетъчната култура, напр. Т. може да реагира на лептин (червен).
Изображение на флуоресцентния микроскоп на лекия диск на транспорта на лептин, маркиран със зелена флуоресценция от червените кръвоносни съдове в мозъчната тъкан на мишка. Оставащият в кръвоносните съдове лептин е оцветен в жълто. Лептинът се транспортира главно през хороидалния сплит, който се появява на видно място в зелено и по този начин се разпределя в мозъка чрез церебралната течност.
В работата си той успя да опровергае това предположение заедно с биолози, патолози и структурни биолози. С новия образен метод изследователският екип, ръководен от д-р. Пол Пфлугер, партньор в Германския център за изследване на диабета, демонстрира, че лептинът достига мозъка в достатъчно количество както при слаби, така и при дебели мишки. Следователно причината за нарушението в хранителното поведение трябва да се крие в самите неврони. „Вече можем да стесним причината за лептиновата резистентност и да съсредоточим изследванията си върху молекулярните механизми в нервните клетки“, казва Пфлугер. „След като всички процеси в нашето поведение на ситост са дешифрирани, ние можем да разработим нови терапии срещу затлъстяването и да осигурим целенасочена подкрепа при отслабване.“ Според биолога текущата работа върху животинския модел е важна стъпка в тази посока. "Възстановяването на реакцията на организма към лептин е важно за пациентите със затлъстяване; това е единственият начин за регулиране на приема на храна."
Активната съставка отново включва усещането за ситост
Изследователският екип на Pfluger наскоро показа на животински модел, че веществото Celastrol, което се използва и в китайската медицина, възстановява чувствителността към лептин и намалява телесното тегло. Билковата активна съставка активира специално центровете за насищане в мозъка, които са централно включени в контрола на телесното тегло. Целастрол води до значителна загуба на тегло и подобряване на диабета при затлъстели мишки. До каква степен констатациите могат да бъдат потвърдени при хората, все още не е ясно. Helmholtz Zentrum München иска да засили още повече работата в това отношение. Не на последно място поради създаването на новия Институт за метаболизъм, затлъстяване и съдови изследвания (HI-MAG) на Хелмхолц в Лайпциг, с единствената възможност в Германия за заместителна терапия с лептин.
литература
Harrison L, Schriever SC, Feuchtinger A et al. Флуоресцентното проследяване на кръвно-мозъчната бариера показва непокътнат транспорт на лептин при затлъстели мишки. Int J Obes (Лонд). 2018 октомври 3-ти doi: 10.1038/s41366-018-0221-z.
Pfuhlmann K, Schriever SC, Baumann P et al. Индуцираното от целастрол отслабване се обуславя от хипофагия и не зависи от UCP1. Диабет. 2018 ноември; 67 (11): 2456-65. doi: 10.2337/db18-0146.