Резистентност към тамифлу - d оселтамивир; Новини-Медицински
Отказ от отговорност: Тази страница е автоматичен превод на тази страница, първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират машинно, не всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите уеб страници са предназначени за четене на английски език. Всеки превод на този сайт и неговите уеб страници може да бъде неточен и неточен, изцяло или частично. Този превод е предоставен на практика.
Установено е, че антивирусните лекарства са ефективни в профилактиката и лечението на грип и вероятно ще бъдат активни срещу потенциален нов универсален щам. Няколко проучвания демонстрират ефективността на инхибитора на невраминидазата оселтамивир (известен под търговската марка Tamiflu) при намаляване на грипния титър и интензивността на вирусните симптоми; неговата полезност обаче може да бъде компрометирана от появата и разпространението на резистентния към лекарства вирус.
Докато резистентността е дългогодишен проблем с употребата на "грипни" лекарства амантадин и ремантадин, през зимата на 2007/2008 г. изследователите и клиницистите са разбрали за резистентност към вируси - придобита срещу оселтамивир. Настоящата ситуация с нарастващ проблем с резистентността засилва необходимостта от продължаване на непрекъснатото наблюдение на антивирусната чувствителност, както и от разработването на нови антивирусни средства и схеми на лечение.
Принципи на резистентност към оселтамивир
Като цяло има три нива на резистентност към оселтамивир и други инхибитори на невраминидаза: резистентност към генотип (установена чрез секвениране на вирусния геном и идентифициране на мутации, свързани с лекарствена резистентност), фенотипна резистентност (измерена чрез вирусна репликация при различни концентрации на лекарството in vitro ), както и клинична резистентност (въз основа на истинския отговор на лечението).
Мутациите, свързани с аминокиселинни промени във вирусната невраминидаза или хемаглутинин (или и двете), могат да доведат до резистентност към оселтамивир. Основната разлика е, че мутациите в хемаглутинина поддържат резистентност не само към оселтамивир, но и към занамивир (друг важен инхибитор на невраминидазата), докато мутациите в невраминидазата могат да направят оселтамивира безполезен, но поддържат чувствителност към занамивир.
Резистентността към оселтамивир може да се поддържа чрез еднократна мутация на хистидин мисенс към тирозин в позиция 275 (H275Y) на гена на невраминидаза, която е най-често съобщаваната мутация. Доказано е също така, че повторното сглобяване на аминокиселина N295S (N294S) в гена на невраминидаза намалява чувствителността към озелтамивир, но също така и занамивир.
Промените в остатъците E119, V116, I117, Q136, I223 (I222) и D199 (D198) около мястото на активната невраминидаза са свързани с намалената чувствителност към оселтамивир на сезонните вируси и H5N1 (т.е. птичи грип). В допълнение, изследванията на кристалната структура на вирусите H1N1 и H5N1 предполагат, че мутациите на аминокиселини K150, Q136 и D151 могат да повлияят на чувствителността към това лекарство.
Честотата на развитие на резистентни щамове на H1N1 и сезонен H3N2 грип е ограничена при възрастни и юноши (0,3%), но педиатричните пациенти обясняват по-високите нива (до 8,6%). Дали по-високи дози оселтамивир ще се използват в такъв случай или за по-дълги периоди от препоръчаното в момента, все още е предмет на дебат.