Ретиноиди

Резюме на листа

Витамин А изпълнява много биологични функции и е известно, че промените в метаболизма на витамин А водят до кожни патологии. Обикновено се придобива като естер чрез храната, преди да се превърне в ретинол в храносмилателната система.

Ретиноидите са производни на ретиноевата киселина. Те се използват широко при лечение на кожни заболявания, включително акне, екзема и псориазис. Кожното приложение е обичайният начин на приложение, но пероралното приложение може да се използва за лечение на тежко акне като втора линия, псориазис или по-специално кожен Т лимфом.

Ретиноидите са тератогенни. В допълнение към сухотата на кожата и лигавиците и фотосенсибилизацията, те също могат да изложат на сериозни психиатрични неблагоприятни ефекти, както и нарушения на липидния метаболизъм.

Първоначалното предписване на перорален изотретиноин, перорален алитретиноин или перорален ацитретин е ограничено до дерматолози. Подновяването на рецепта обаче може да бъде направено от всеки лекар.

Предписването на перорален бексаротен е ограничено до лекари, придобили достатъчно опит в лечението на пациенти с кожен епидермотропен Т лимфом.

ECN артикул (и)

Съществуващи лекарства

Прави се разлика между ретиноидите, използвани системно, и тези, използвани локално.

Ретиноиди за локално приложение: третиноин (или изцяло транс-ретиноева киселина), изотретиноин, алитретиноин, тазаротен, адапален.

Ретиноиди за системна употреба: изотретиноин, алитретиноин, ацитретин, бексаротен.

Механизми на действие на различни молекули

Ретиноидите оказват широк спектър от ефекти по време на ембриогенезата, репродукцията, регулирането на възпалението, растежа и диференциацията на клетките. Тяхната основна роля в генната регулация се медиира главно от взаимодействието им с ядрени рецептори на ретиноева киселина (RAR) и ретиноиден X рецептор (RXR).

Свързването на ретиноида с неговия рецептор в ядрото води до образуването на активиран RAR/RXR хетеродимерен комплекс. Веднъж активиран, този комплекс се държи като транскрипционен фактор. Той се свързва с промотора на целевия ген, елемента за отговор на ретиноевата киселина (RARE) и стимулира неговата транскрипция.

ретиноиди

По този начин ретиноидите модулират различни физиологични процеси, като пролиферация, диференциация на клетките и регулиране на възпалението в кожата. Чрез своето въздействие върху деленето и диференциацията, ретиноидите оказват влияние върху ембриогенезата и слоестата структура на епитела при възрастни.

Полезни клинични ефекти

Локални ретиноиди

  • При лечението на акне: третиноин, изотретиноин, адапален

Ретиноидите причиняват експулсирането на отворени комедони и микроцисти. Те също така ускоряват развитието на възпалителни елементи и насърчават трансформацията и отварянето на затворени комедони.

  • Фото-индуцирано стареене на кожата: третиноин

Ефектите на третиноина върху кератинизацията и десквамацията са полезни при управлението на фотоиндуцирано стареене на кожата. Продължителната употреба на третиноин стимулира дермалния синтез на колаген, ангиогенезата и удебеляването на епидермиса.

  • Псориазис: тазаротен

Терапевтичната ефикасност е свързана с възстановяване на нормалната морфология на кожата, намаляване на маркерите на възпалението, намаляване на маркерите на хиперплазия и анормална диференциация на епидермиса.

  • Кожни лезии на саркома на Kaposi: алитретиноин

Ефектът му е само локален, локалният алитретиноин не играе никаква роля в профилактиката или лечението на висцерални лезии на саркома на Капоши.

Ретиноиди за системна употреба

Намалена активност на мастните жлези и намаляване на техния размер.

  • Тежка екзема на ръцете: алитретиноин

Регресия на броя и степента на лезиите.

  • Псориазис: ацитретин

Ацитретин, използван самостоятелно или в комбинация с фототерапия, насърчава регресията на лезиите при лечението на псориазис.

  • Кожен лимфом: бексаротен

Механизмът на действие на бексаротен при лечението на кожен лимфом не е напълно изяснен. In vitro бексаротенът инхибира растежа на туморни клетъчни линии от хематопоетичен и епителен произход.

Фармакодинамика на полезни клинични ефекти

Локални ретиноиди

След приложение на кожата ретиноидите оказват няколко въздействия върху епителните тъкани.

Благоприятното действие на ретиноидите при акне се дължи на намалена кохезия между клетките в епидермиса и повишено обновяване на клетките в епидермиса. Свободните рогови клетки се евакуират със себума към повърхността на кожата, което предотвратява образуването на роговата запушалка.

Тазаротенът е пролекарство, което се превръща в своята киселинна, активна и свободна форма (тазаротенова киселина) чрез дисоциация на естера в кожата. Механизмът на действие на тазаротен при псориазис не е напълно изяснен.