Ресвератрол, възможен съюзник в противотуморната терапия - Страница 2 от 2 - Списание Galenus
In vivo антитуморното действие при колоректален рак на ресвератрол наскоро беше изследвано с помощта на генетично модифицирани лабораторни животни. В този случай ракът на дебелото черво, свързан с хроничен колит, се предизвиква от използването на канцерогенни химикали като азоксиметан (AOM), AOM в комбинация с натриев декстран сулфат (DSS). В случай на животни, лекувани с AOM или AOM и DSS, след перорално приложение (в сонда или диета) на ресвератрол се наблюдава намаляване на честотата на рак на дебелото черво от 80% на 20%. Броят на туморите също е намалял. Проучването показва, че ресвератролът е допълваща стратегия и полезна алтернатива за намаляване на честотата на рак на дебелото черво, свързан с колит [22-24].
Изследователите наскоро стигнаха до заключението, че in vivo ресвератролът силно инхибира туморния растеж на невробластом при лабораторни животни, въпреки ниската му бионаличност след перорално приложение. По този начин е показано, че оралната сонда за ресвератрол значително намалява растежа на тумора при два модела ксенотрансплантат на човешки невробластом. Освен това, когато се инжектира ресвератрол в близост до тумора, се предизвиква регресия на тумора, свързана с разпространението на разпространени туморни клетки. Тъй като не са наблюдавани очевидни хистопатологични признаци на апоптоза, възможно е инхибирането на пролиферацията и/или ангиогенезата да е основата за инхибиране на туморния растеж [25].
През 2003 г. екип от изследователи изследва ефекта на ресвератрол, даван самостоятелно или в комбинация с паклитаксел, върху пролиферацията и индукцията на апоптоза в три клетъчни линии на рак на белия дроб (A549, EBC-1, Lu65). Ресвератролът инхибира растежа на A549, EBC-1 и Lu65 ракови клетки на белия дроб с 50%. Едновременното излагане на ресвератрол и паклитаксел не доведе до значителна синергия, но значително усили последващия антипролиферативен ефект на паклитаксел. Изследването предполага, че ресвератролът може да бъде обещаваща алтернативна терапия за рак на белия дроб [26].
Ресвератролът има важно въздействие в онкологията, тъй като вече се използва в клинични изпитвания, насочени към установяване на неговата роля в превенцията или лечението на рак. Въпреки това са проведени голяма част от клиничните изпитвания за оценка на безопасността, поносимостта, фармакокинетиката и бионаличността на ресвератрол. Само малък брой от тях се фокусират върху оценката на ефективността на ресвератрола при някои видове рак. По този начин има регистрирани, текущи или продължаващи клинични изпитвания в международни бази данни, както в САЩ, така и в ЕС [27-29].
Установено е също, че когато се използва в комбинация с клинично използвани лекарства, той може да сенсибилизира раковите клетки до стандартни химиотерапевтични агенти [30]. Приемът на богати на ресвератрол храни причинява значително намаляване на честотата на рака на кожата и гърдата, както и прогресията на белодробния аденокарцином [31]. Пател и колеги установяват, че прилагането на ресвератрол при пациенти с колоректален аденокарцином намалява пролиферацията на туморни клетки [32]. Неотдавнашно проучване показа, че ресвератролът в комбинация с други биоактивни компоненти може да инхибира Wnt сигнализирането in vivo (сигнален път, който се активира при над 85% от рак на дебелото черво), като този ефект е ограничен до нормалната лигавица на дебелото черво, без промяна на туморната тъкан [33]. Въз основа на тези констатации се предполага, че прилагането на ресвератрол като активно вещество или хранителна добавка с храни, съдържащи ресвератрол, е потенциална стратегия за профилактика на рак на дебелото черво.
заключения
Изследванията през последните години относно механизмите на действие на ресвератрола са основа за бъдещи проучвания за превенция, корелационни проучвания и клинични изпитвания, насочени към употребата му като лекарство. Терапевтичните ефекти обаче понякога са незначителни или могат да бъдат противоречиви, тъй като зависят от протоколите (дози, форми на приложение, характеристики на пациентите, адювантна терапия и др.). Основен проблем при използването на ресвератрол в терапията е, че той бързо се метаболизира, което води до ограничена in vivo бионаличност. В същото време броят на клиничните изпитвания все още е ограничен, пълният набор от странични ефекти, рискове или ползи е неизвестен. Въпреки че ресвератролът се счита за хранителна добавка и относително безопасно природно лекарство, все още са необходими допълнителни изследвания, за да се определят дългосрочните му ефекти.
В контекста на нарастващите доказателства за полезността на ресвератрола в противотуморната терапия се предполага, че конвенционалното лечение на рака може да бъде подкрепено от използването на хранителни добавки или увеличена консумация на храни, съдържащи ресвератрол. В същото време умереният прием на естествен ресвератрол чрез консумация на богати на него продукти може да намали риска от рак.