Регулатори на настроението Тиморегулатори Основното
Резюме на листа
Сред терапевтичния клас на нормотимиците са литий, карбамазепин, валпромид и валпроат и някои невролептици като оланзапин, кветиапин и арипипразол.
Литийът се предписва не само за лечение на епизоди на мания и хипомания, но също така и за предотвратяване на повторение на епизодите. Също така е ефективен при лечението и профилактиката на депресивни епизоди при пациенти с биполярно разстройство.
Други нормотимични лекарства като валпромид или валпроат имат разрешение за употреба за индикация за лечение на маниакален достъп и като дългосрочен стабилизатор на настроението.
Патофизиологията на биполярните разстройства е слабо дефинирана, изглежда, че включва плурифакторен детерминизъм, по-специално аномалии на моноаминергичните системи, дисрегулация на клетъчните трансдукционни системи.
Механизмът на действие на всеки от стабилизаторите на настроението, предписани за лечение на биполярни разстройства, т.е. литий, валпроат и карбамазепин, е сложен и не е напълно изяснен.
Като се имат предвид техните странични ефекти, започването на тези лечения изисква клинична и биологична оценка, по-специално бъбречна оценка за литий и чернодробна и хематологична оценка за карбамазепин, валпромид и валпроат.
Започването на лечение с литий се извършва чрез последователни корекции, за да се достигне ефективната доза, тоест тази, която позволява да се получи литиемия в терапевтичния диапазон (0,5 до 0,8 mmol/l), позволяваща постигане на тиморегулиращ ефект
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
Манията и комбинацията от мания и депресия (биполярно разстройство) са по-рядко срещани от голяма униполярна депресия (Таблица по-долу).
Манията се характеризира с прекомерно въодушевление, класически свързано с дисфория или раздразнителност, тежко безсъние. Патофизиологията на биполярните разстройства остава да бъде дефинирана, но изглежда, че хроничността на основните депресивни епизоди (вж. Глава за антидепресантите за патофизиологията) би предполагала при тези пациенти появата на биполярни разстройства.
При пациенти с биполярни разстройства основните отбелязани биологични промени са аномалии на норадренергичната система (по-специално кортикална), серотонин (нарушения, характерни за всички разстройства на настроението), нарушена регулация на клетъчните трансдукционни системи (аномалии на протеини G и протеинкинази), намалени плазмен GABA при нелекувани еутимични биполярни пациенти и нарушения на оста на хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза.
Характеризирането на биологичен субстрат, маркер на повтаряща се депресия и следователно вероятно биполярно разстройство, е демонстрирано в хипокампуса и амигдалата. Казва се, че обемът на тези две структури е намален по време на повтарящи се депресивни епизоди. И накрая, според теорията, според която манията може да създаде феномен на „разпалване“, благоприятстващ началото на други маниакални епизоди, е направен паралел с епилепсията, където всеки припадък на коматите улеснява следващия.
Съществуващи лекарства
Литият е водещото лекарство, регулиращо настроението. Предписва се като профилактика от първа линия при биполярно разстройство. Този стабилизатор на настроението се използва за успокояваща активност при състояния на възбуда, но също така и за предотвратяване на рецидиви.
Литийът може да се предписва в дългосрочен план като поддържащо лечение, точно за да се избегнат рецидиви при биполярни форми на маниакално-депресивна болест. Дава се под формата на сол, карбонат (Théralite®) (250 mg = 6,8 meq) или глюконат (Neurolithium®) (1 g = 4,95 meq), прилаган през устата като един или два дневни приема. Обичайната доза е 6 до 20 meq/ден.
Манията и нейната атенюирана форма (хипомания) се лекуват с литиеви соли за кратка първа фаза, след това с литиеви соли или някои антиконвулсанти със стабилизиращи настроението свойства за дългосрочно превантивно лечение на рецидиви.
Карбамазепин (Tégrétol®), също предписван за епилепсия и невропатична болка, е друг регулатор на настроението, който показва същите резултати като лития за предотвратяване на рецидиви, особено формите с бързи цикли (повече от четири достъпа годишно). Формите, резистентни към единия продукт, могат да реагират на другия и комбинацията от двете лекарства може да бъде успешна, когато само едно не е успяло.
Други молекули като валпромид (Depamide®) или неговия метаболит валпроева киселина (натриев дивалпроат; Dépakote®) са посочени само като втора линия за предотвратяване на рецидиви на биполярно разстройство. Оланзапин (Zyprexa®), в допълнение към употребата му като антипсихотик, е получил разрешение за употреба за лечение на умерени до тежки манийни епизоди и за предотвратяване на рецидиви при пациенти, отговорили на това лечение по време на остър епизод (Таблица 1)