Редки делеции или дублирания на ДНК, свързани с биполярно разстройство (2020)
Ново изследване, ръководено от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего (UCSD), установява, че редки варианти на брой копия (CNV), където участъци от ДНК са дублирани или липсват, изглежда играят ключова роля в риска от биполярно разстройство с ранно начало Това се появява в детството или в ранна възраст. Изследователите пишат за резултатите си в статия, публикувана онлайн на 22 декември в списанието Неврон .
CNV са специален тип мутация или промяна в генома, при които клетките се оказват с необичаен брой копия на участъци от ДНК кода: или твърде малко, поради изтриване, или твърде много, поради дублиране. CNV могат да бъдат наследени или De novo, Последните спонтанно или в сперматозоидите, или в неоплодената яйцеклетка, или дори в яйцеклетката, след като е била оплодена.
Предишни проучвания вече са установили, че редки CNV допринасят за риска от някои невропсихиатрични разстройства като шизофрения и аутизъм, но ролята, която те играят при биполярно разстройство, познато преди като маниакална депресия, е по-малко ясна.
Никой не знае какво причинява биполярно разстройство, въпреки че знаем, че има ясен генетичен принос, тъй като разстройството протича в семейства. Но предишни проучвания, фокусирани основно върху наследените варианти, не са били много успешни при идентифицирането на ключови гени.
В тази последна статия старши изследовател д-р. Джонатан Себат, асистент по психиатрия и клетъчна и молекулярна медицина в Института по геномна медицина на UCSD, и колеги, както намериха De novo CNVs допринасят за значителен генетичен риск при приблизително 5% от ранното биполярно разстройство.
Първият автор Dheeraj Malhotra, асистент учен по проекта в лабораторията на Sebat, каза с други думи, проучването показва, че "с един De novo Мутацията увеличава шансовете за по-ранно начало на заболяването ".
Макар че такъв резултат е недостатъчен, за да може окончателно да се посочи конкретен ген или регион на генома, той дава силна подкрепа на идеята, че редки CNV допринасят за развитието на биполярно разстройство с ранно начало, каза Малхотра. Той каза, че трябва да имате цели геноми от голям брой семейства с биполярно разстройство, преди да можете да ги идентифицирате всички De novo CNV, които могат да бъдат замесени.
За проучването изследователите извършиха анализ на целия геном на De novo CNV в кохорта от 788 трио (родители и потомство). 185 от потомството са диагностицирани с биполярно разстройство, 177 с шизофрения и 426 са здрави контроли.
Анализът показа това De novo CNV се срещат при значително по-висока честота при участници с биполярно разстройство в сравнение с контролите и са особено обогатени сред тези, които са започнали на възраст на 18 и под.
Резултатите също показаха значително натрупване на De novo CNV при тези с шизофрения, потвърждаващи резултатите от предишни проучвания.
"Нашите резултати показват, че редки спонтанни мутации са важен фактор за риска от биполярно разстройство и други големи невропсихиатрични разстройства."
Финансирането на проучването идва от редица източници, включително от Националния здравен институт, Тед и Вада Стенли, Фондация на семейство Бейстър, Уелкъм Тръст, Научна фондация Ирландия, Сидни Р. Баер, младши Фондация и Фондация Есел.