Разширен изпит; л; elj; r; много; s ter; пи; s възможно; макулна дистрофия на gec Stargardt; забрана - PDF
Препоръчайте документи
Съвременни процедури за изследване и терапевтични възможности при макуларна дистрофия на Stargardt Докторска дисертация
Д-р János Hargitai Semmelweis University Докторска школа по клинична медицина
Ръководител: д-р Ágnes Farkas Официални съдии: д-р László Kőhidai д-р Ágnes Kerényi Председател на изпитната комисия: членове на изпитната комисия:
Д-р Béla Szende д-р Gábor Radó д-р Акос Лукац
Съдържание 1. Списък на съкращенията
4.1. Изследване на морфологичните промени на ретината Stargardt
при макулна дистрофия чрез оптична кохерентност с томография 4.2. Промяната в макулния пигмент е изследвана от Stargardt при макулна дистрофия с помощта на сканираща лазерна офталмоскопия. 4.3. Изследване на гена ABCA4 при унгарска макулна дистрофия на Stargardt
и сравнението му с фенотип на пациента 4.4. Възможности за доставка на ген на GFP в пигментния епител на ретината и
ретинални тъкани in vitro и in vivo 4.4.1. Създаване на вирусен вектор
4.4.2. Ретинална пигментна епителна клетъчна култура
4.4.3. Трансдукция ин витро
4.4.4. Трансдукция in vivo
4.4.4.1. In vivo трансдукция без имуносупресия
4.4.4.2. Трансдукция in vivo чрез имуносупресия
4.4.5. ELISA тест
4.4.6. In vivo изследване на ретината
4.4.7. Хистологични изследвания
5.1. Изследване на морфологичните промени на ретината Stargardt
при макулна дистрофия чрез оптична кохерентност с томография 5.2. Stargardt изследва промяната в макулния пигмент
при макулна дистрофия с използване на сканиране с лазерен офталмоскоп 5.3. Изследване на гена ABCA4 при унгарска макулна дистрофия на Stargardt
група пациенти и нейното сравнение с фенотип на пациента 5.4. Възможности за доставка на ген на GFP в пигментния епител на ретината и тъканите на ретината in vitro и in vivo
5.4.1. Трансдукция ин витро
5.4.1. Трансдукция in vivo
5.5. Подходящ е за преодоляване на имунния отговор, предизвикан от GFP протеина
изследване на методи 6. Дискусия
6.1. Изследване на морфологичните промени на ретината Stargardt
при макулна дистрофия чрез оптична кохерентност с томография 6.2. Stargardt изследва промяната в макулния пигмент
при макулна дистрофия с помощта на сканиращ лазерен офталмоскоп 6.3. Изследване на гена ABCA4 при унгарска макулна дистрофия на Stargardt
група пациенти и нейното сравнение с фенотип на пациента 6.4. Възможности за доставка на ген на GFP в пигментния епител на ретината и
ретинални тъкани, in vitro и in vivo 6.5. Подходящ е за преодоляване на имунния отговор, предизвикан от GFP протеина
изследване на методи 7. Нови резултати и тяхното клинично значение
12. Списък на публикациите
12.1. Публикации, свързани с темата на дисертацията
12.2. Други комуникации
12.3. Тези по темата на дисертацията могат да бъдат цитирани
12.4. Лекции по темата на дисертацията
13. Копия от публикации, свързани с темата на дисертацията
1. Списък на съкращенията ABCR: ATP-аза свързващ казетен репортер AMD: възрастна макулна дегенерация ATP: аденозин трифосфат A2E: N-ретинилидин-N-ретинил-етаноламин CMV промотор: цитомегаловирусен промотор CRD: дистрофия на щифтови пръчки DMEM: модифициран E на Dulbecco подобрен зелен флуоресцентен протеин ELISA: ензимно-свързан имуносорбентен анализ EPON: хистологичен материал за вграждане ERG: електроретинография FACS: флуоресцентен сортиращ клет FT: фовеоларна дебелина GFP: зелен флуоресцеинов протеин HRP: хрян пероксидаза HSV херпес сиплекс вирус MV: макуларен обем OCT: оптична кохерация OCT-съединение: нискотемпературен хистологичен материал за вграждане (за замразени участъци) PBS: буфериран с фосфат физиологичен разтвор RAL-PE: фосфатидил ентаноламин на ретината RmP: протеин на ръба RP: ретинит пигментоза SLO: сканиращ лазерен офталмоскоп STGD: Stargardt макулна дистрофия (Макулна дистрофия на Stargardt) TBS: трихидроксиметиламинометанов буферен разтвор UV: ултравиолетова
2. Въведение Най-често срещаната наследствена макулна дистрофия, причиняваща симптоми в млада възраст, е описана от Karl Stargardt през 1907 г. (Stargardt 1909, 1918). Характерен симптом на заболяването е намаляване на централното зрение, което обикновено се случва преди двадесетгодишна възраст. Отдалечената зрителна острота в крайното състояние на заболяването обикновено се стабилизира между 2-3 метра отчитания на пръстите и 0,1 (Markham et al. 1998). Способността за четене е сериозно нарушена, но не е придружена от нарушено цветно зрение. ERG отговорите на Ganzfeld на пациентите се характеризират с преобладаване на увреждане на фотопичната функция, но удължаването на адаптацията на тъмнината също е често срещано оплакване. В ранен стадий изображението на очното дъно не винаги е патогномично и клиничната диагноза често може да бъде поставена само с напредването на заболяването въз основа на характерни жълтеникаво-бели петна от „охлюв слуз“ и/или атрофични „бити бронзови“ макулни лезии. (Фигура 1)
Фигура 1. „Охлювна слуз“ и „бит бронз“ макулни дистрофии (Hargitai et al. 2005) Честотата на заболяването се изчислява на 1: 10000; наследява се по преобладаващо автозомно-рецесивен, рядко автозомно-доминиращ начин. (Фигура 2) Честота на поява 1: 10000 1: 10000-1: 15000 няма налични данни 1: 5000-1: 25000
Макулна дистрофия на Stargardt Прогресивна дистрофия на щифтове Най-добра вителиформна макулна дистофия X-свързана ретиношиза
Таблица 1. Най-често срещаните наследствени макулни дистрофии
През 1997 г. Allikmets и колегите му откриват ген, който е дефектен при автозомно заболяване.
(Kaplan et al. 1993; Allikmets 1997 et al.). Генът ABCR е разположен в хромозома 1 и е отговорен за кодирането на трансмембранен протеин, „белтъчен“ протеин (RmP), член на семейството на касетни транспортери, свързващи аденозин трифосфат (ATP) (Azarian et al. 1997). RmP протеинът е описан за първи път във външния член на клетките на жабешки щифтове (Papermaster et al. 1978). Този протеин е фоторецептор