Растежният хормон разгражда мазнините PZ - Pharmazeutische Zeitung
ХИВ терапия
Растежният хормон разгражда мазнините
от Кони Бекер, Берлин
Терапията със соматотропин може да помогне на пациенти с ХИВ със свързан с ХИВ синдром на разпределение на мазнините (HARS) значително по-добре от лечението с плацебо. Компанията Serono обяви това след приключване на проучване фаза III. Резултатите ще бъдат представени скоро на конгрес.
Соматотропинът, известен също като човешки растежен хормон (hGH) или соматотрофичен хормон (STH), е ендогенен хормон, чиято секреция от хипофизната жлеза се подпомага от соматолиберин и намалява от соматостатин. Самият хормон мобилизира мастните киселини от мастната тъкан и по този начин гарантира, че депата на мазнините е „разтопена“. Той също така повишава нивата на кръвната захар, като намалява поемането на глюкоза в клетката и намалява окисляването на глюкозата. Непряко, чрез производството на соматомедини, соматотропинът има анаболен ефект върху растежа и образуването на протеини, поради което може да се използва при синдром на загуба, свързан с ХИВ (общо отслабване на тялото поради тежка загуба на тегло). Поради неговия липолитичен ефект, в момента се изследва употребата в случай на нарушено разпределение на мазнини при ХИВ терапия.
Повече от 300 пациенти, заразени с ХИВ с HARS, т.е. анормално, патологично разпределение на мастната тъкан, взеха участие в рандомизираното, многоцентрово, двойно-сляпо проучване. В 36-седмичното проучване фаза III пациентите са получавали или 4 mg соматотропин, или плацебо като подкожна инжекция дневно през първите дванадесет седмици. През останалите 24 седмици дозата се намалява до 2 mg растежен хормон или плацебо през ден. Целта беше да се провери дали подобренията, постигнати в разпределението на мастната тъкан, могат да се запазят с дългосрочна терапия с по-ниски дози, тъй като в предишни проучвания е наблюдаван ефект на възстановяване.
Основната крайна точка на проучването е промяната в коремната висцерална мастна тъкан спрямо изходното ниво, която е регистрирана с помощта на CT сканиране. Според все още непубликуваните резултати, лечението с растежен хормон е намалило значително количеството на висцералната мастна тъкан значително повече от плацебо. Вторичните крайни точки като намаляване на телесните мазнини и не-HDL холестерол също бяха постигнати.
Въз основа на резултатите от проучването производителят Serono възнамерява да кандидатства пред FDA за одобрение за допълнително указание за Serostim ® през първата половина на 2006 г. Към днешна дата той е одобрен в Съединените щати за лечение на свързания с ХИВ катаболизъм или кахексия. Според производителя засега не се иска одобрение за Европа. Препаратите на соматотропин са разрешени тук само за хора с нисък ръст, забавяне на растежа и изразен дефицит на растежен хормон.
Липодистрофия и HARS
По време на продължителна, силно активна антиретровирусна терапия, така нареченият синдром на липодистрофия се появява като нежелан ефект при много пациенти. Характерна особеност тук е загубата на мазнини, която засяга предимно подкожната мастна тъкан на лицето, крайниците и седалището и често има заклеймяващ ефект. Освен това може да възникне липоакумулация, която често се образува в корема - при жените в гърдите и при мъжете по-рядко във врата („бича врата“). Тук не се увеличава подкожната мастна тъкан, а мазнините между органите.
Освен това засегнатите често страдат от метаболитни нарушения: холестеролът и триглицеридите се повишават и кръвната захар се нарушава. Това може да доведе до инсулинова резистентност с намален глюкозен толеранс и дори до поява на диабет (при около 5% от пациентите на терапия).
Патогенезата на синдрома на липодистрофия все още не е напълно изяснена. Изглежда, че липоатрофията е предимно следствие от митохондриалната токсичност на нуклеозидните аналози (особено със ставудин, но също така и зидовудин или диданозин в комбинация с ламивудин). Липоакумулацията, от друга страна, вероятно се появява като страничен ефект на протеазните инхибитори. Сред тях се повишават нивата на триглицеридите, VLDL и LDL холестерола (особено при ритонавир).
HARS (синдром на преразпределение на затлъстяването, свързан с ХИВ) е рядък подтип на свързана с ХИВ липодистрофия. В случая на засегнатите липоатрофията е по-малко приоритетна, по-скоро висцералната мастна тъкан се натрупва патологично в дълбоката част на корема под коремните мускули (барабанен корем). Пациентите могат да страдат от гадене, спазми или дори проблеми с дишането поради повишено налягане, което означава, че мастните натрупвания изискват лечение.
Тъй като соматотропинът има и инсулино-антагонистичен ефект, е необходимо особено внимание при пациенти с инсулинова резистентност, непоносимост към глюкоза или диабет. За да се избегне липоатрофия около мястото на пункцията, тя трябва да се сменя ежедневно.