Рак на панкреаса през 2014 г. епидемиология и скрининг - Swiss Medical Review
обобщение
Епидемиология
Раковите заболявания на храносмилателния тракт включват рак на дебелото черво и ректума, стомаха, черния дроб и жлъчните пътища и панкреаса. Докато ракът на дебелото черво и ректума е най-често срещаният, ракът на панкреаса има най-лошата прогноза, независимо от региона на света с 330 300 смъртни случая годишно за приблизително глобално разпространение и честота от 211 500 случая и 337 900 случая през 2012 г. 1 В Съединените щати, ракът на панкреаса е четвъртата водеща причина за смърт от рак. 2 В Европа през 2012 г. заболеваемостта от рак на панкреаса и за двата пола е била 10,1/100 000 население, като смъртността е била свързана с 9,9/100 000 смъртни случая (Фигура 1).
Епидемиология на рака на панкреаса в Европа и Швейцария през 2012 г.
В Швейцария последните данни, публикувани от Швейцарската лига на рака през юни 2012 г., отчитат 1055 нови потвърдени случая, представляващи 2,9% от всички нови случаи на рак и отговорни за 6,4% от всички смъртни случаи от рак в Швейцария между юли 2011 г. и юни 2012 г. най-засегнатата с 52,2% от новите случаи, 3 което противоречи на направените до момента наблюдения, разглеждащи мъжкия пол като рисков фактор.
Рискови фактори за развитие на рак на панкреаса
Те могат да бъдат класифицирани в две групи: модифицируеми и немодифицируеми (таблица 1).
Рискови фактори за рак на панкреаса
Сред модифицируемите рискови фактори тютюнът е най-важен. Всъщност се изчислява, че 20% от туморите на панкреаса се дължат на консумация на тютюн. 4 Други модифицируеми рискови фактори са диабет, затлъстяване, диета с високо съдържание на мазнини, месо и ниско съдържание на зеленчуци и фолиева киселина. 5
Установени са няколко мутации, които са свързани с повишен риск от рак на панкреаса. 8 Най-често срещаната е мутацията в гена BRCA2, идентифицирана при 5 до 17% от семейните случаи на рак на панкреаса. 9 Идентифицирани са и други мутации, като PALB2, CDKN2A, STK11, PRSS1, BRCA2 и PALB2, кодиращи протеин, участващ в възстановяването на ДНК. Идентифицирането на такава мутация при пациент с рак на панкреаса има важно значение, тъй като този вид рак е силно чувствителен към инхибиторите на PARP протеина и към алкилиращите агенти. 10–13
В допълнение, няколко наследствени синдрома са свързани с рак на панкреаса.
Наследственият панкреатит, свързан с мутация PRSS1, се характеризира с повтарящи се пристъпи на остър панкреатит от детството. Този синдром е придружен от кумулативен риск през целия живот от развитие на рак на панкреаса от 40%. При тази група пациенти консумацията на тютюн удвоява риска и съкращава времето до появата на рак с 20 години. 14.
Синдромът на Peutz-Jeghers, свързан с мутацията STK11, е рядка, автозомно доминираща полипоза с висока пенетрантност. Засегнатите пациенти са изложени на риск от развитие на рак в няколко места на храносмилателния и екстрадигестивния тракт. Кумулативният риск през целия живот от рак на панкреаса е 36%, което е 132 пъти повече от риска за общата популация. 15
Семейният синдром на рак на гърдата и яйчниците хвърли светлина върху ролята на мутациите в гените BRCA1 и BRCA2. Мутация в гена BRCA1 увеличава риска от развитие на рак на панкреаса 2,3 до 3,6 пъти, докато мутацията BRCA2 го увеличава три до десет пъти. 16.17
Описани са два други синдрома, свързани със силно увеличаване на риска от рак на панкреаса. Това са синдроми на Линч и фамилен атипичен множествен моларен меланом.
Първият се характеризира с ранното развитие на колоректален рак при пациенти, носещи генетични мутации (MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2). Тези пациенти са склонни към развитие на други видове рак, включително този на панкреаса с относителен риск от 3,7% до 70-годишна възраст, което е 8,6 пъти повече от риска за общата популация. 18.
Фамилният атипичен множествен моларен меланом е синдром, характеризиращ се с наличието на множество доброкачествени, диспластични невуси и меланоми и е свързан с мутация в гена p16/CDKN2A. Рискът от рак на панкреаса е 13 до 22 пъти по-голям, отколкото при общата популация. 19.
И накрая, мутацията на гена CFTR, най-честият фенотипичен израз на който е муковисцидоза, води до повишен риск от рецидивиращ панкреатит, често считан за идиопатичен и следователно от рак. Пациентите с муковисцидоза рядко имат продължителността на живота, необходима за развитието на такава неоплазия. В неотдавнашен белгийски преглед 20, в който авторите търсят мутации, свързани с повтарящ се панкреатит в кохорта от 351 пациенти с идиопатичен панкреатит, 17,4% са носители на мутациите, отговорни за панкреатит, от които 9,4% са CFTR. Петима пациенти с мутация са развили рак на панкреаса, четири от които са CFTR положителни.