Рак Фатална загуба на телесна маса Augsburger Allgemeine
Изследователите използват мишки, за да открият защо пациентите с тумор често отслабват масово.
Много пациенти с рак губят мазнини и мускулна маса драстично. Екстремното отслабване често е действителната причина за смъртни случаи от рак. Сега учените от Хайделберг са открили при мишки, че туморите стимулират производството на централен генен превключвател в черния дроб. Активността на превключвателя понижава нивото на липидите в кръвта, така че животните да отслабнат. За първи път изследователите показват, че свързаното с рака загуба се контролира централно от черния дроб. Резултатът може да покаже начини за ограничаване на фаталната загуба на телесна маса.
В зависимост от вида на тумора, до 70 процента от всички пациенти с рак страдат от кахексия или отслабване. Характеризира се с драматично отслабване, което се случва независимо от приема на храна. Пациентите с рак на храносмилателния тракт и белите дробове са особено чести и особено тежко засегнати. Това може да доведе до загуба на до 80 процента от телесните мазнини и скелетната мускулна маса. Свиването на мускулите прави пациента слаб и неподвижен и влошава отговора на терапията. Около 20% от смъртните случаи от рак се считат за пряк резултат от кахексия.
Отговор на стимули, излъчвани от тумора
„Лекарите вярваха, че ракът програмира метаболизма по такъв начин, че цялата енергия да се влива в растежа на тумора“, казва професор Стефан Херциг, ръководител на мостовия отдел в Германския център за изследване на рака, Университета Хайделберг и Университетската болница в Хайделберг. Днес обаче изследователите предполагат, че кахексията е реакция на организма към различни вредни стимули, произтичащи директно от нарастващия тумор.
В търсене на причините за кахексията, експертът по метаболизъм Херциг за пръв път се насочи към ролята на черния дроб като контролен център на метаболизма. "Пациентите с кахексия често имат възпалителен мастен черен дроб - за нас това беше силна индикация, че органът участва."
Изследователите откриха, че раковите мишки имат изключително ниски нива на липидите в кръвта - така че телата им нямат най-важния източник на енергия. За разлика от това те съхраняват мазнини в самия черен дроб. Ниските нива на липидите в кръвта се дължат на факта, че черният дроб на болните животни отделя много малко VLDL (липопротеин с много ниска плътност) - този липопротеин е превозното средство, което пренася мазнини в кръвта. В допълнение, гените за всички важни стъпки в синтеза на мазнини са блокирани в черния дроб на ракови мишки.
"Това е ясна индикация, че централният генен превключвател в черния дроб задвижва кахексията", казва Херциг. Следователно изследователят търси разлики в превключващите протеини, които контролират генната активност, а оттам и енергийния метаболизъм на черния дроб при здрави и ракови мишки. Всъщност екипът на Херциг открива значителни разлики в малко изследвания по-рано генен превключвател TSC22D4, който се открива в по-големи количества в черния дроб на раковите мишки, отколкото при здравите специалисти. Изследователите изключват превключвателя специално в черния дроб на животните. След това органът отново произвежда достатъчно VLDL, така че нивото на липидите в кръвта на болните животни се повишава. В допълнение, гените, участващи в синтеза на мазнини, бяха подсилени отново.
Загубата на телесна маса може да се регулира от черния дроб
"Нашите резултати показват за първи път, че драматичната загуба на телесна маса може да се регулира централно от черния дроб", каза Херциг. „Сега също така знаем, че TSC22D4 има абсолютно същия ефект върху човешките чернодробни клетки. Има индикации, че генният превключвател може да се контролира чрез определени метаболитни продукти и по този начин фаталното отслабване може да бъде забавено. ”Този подход все още не е доказан експериментално, което ще бъде изследвано в следващата стъпка. AZ