R; ХИВ лекарствена резистентност; тровирусни

Флорънс Дуала-Бел, Дан Търнър, Хюг Лоемба, Марко Петрела, Блума Бренер и Марк А. Уайнбърг *

инхибитори обратната

Понастоящем в клинична употреба се използват три основни групи АРВ, разработени на базата на геномните последователности на HIV-1 подтип В обратна транскриптаза (TI) и протеаза (PR) [5]. Това са нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTI), ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) и протеазни инхибитори (PI). NRTI, които се конкурират с естествените нуклеозиди, предотвратяват удължаването на ДНК веригата [6, 7]. NNRTI действат като неконкурентни антагонисти чрез свързване към хидрофобна област, съседна на каталитичния сайт на TI [8, 9]. PI са мощни антиретровирусни лекарства, които инхибират протеолитичната активност на RA, като се прикрепят към нейния активен сайт [10].

Резистентността към ARVs значително намалява ефективността и продължителността на антиретровирусната терапия [5, 11, 12]. Устойчивостта на ARVs е резултат от натрупването на специфични мутации в ХИВ гени, които кодират TI и RA (за преглед вж. [13]) 1,. Появата на тези мутации дава на мутантните вируси селективно предимство пред дивите ХИВ щамове (немутирали вирусни щамове). Широкомащабното използване на HAART е позволило да се подобри оцеляването на заразените лица чрез намаляване на вирусната репликация и чрез забавяне на появата на резистентни щамове, за разлика от моно- или битерапиите, чието въздействие върху бързото възникване на устойчивост на мутации компрометира ефективността на последващите HAART [12, 14, 15]. Въпреки че HAARTs водят до значително намаляване на вирусното натоварване при лекувани пациенти, появата на мутации на резистентност не е изключена [16].