Пулмология - Swiss Medical Journal

обобщение

Рофлумиласт е ново противовъзпалително лекарство за хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). Това води до умерено, но статистически значимо подобрение на максималния обем на издишване в секунда (FEV1), както и намаляване на обострянията на заболяването. Употребата му е ограничена от гадене и загуба на тегло при някои пациенти. Понастоящем се предлага само в Германия. Индакатерол е нов бета-2-адренергичен бронходилататор, който изисква само едно вдишване на ден. Той се радва на добър терапевтичен марж и се предлага в Швейцария. Понастоящем няма възражение предписването му с тиотропиум, антихолинергично средство, което също има предимството само с една инхалация на ден. Все още обаче няма проучвания специално за комбинацията от индакатерол-тиотропиум при ХОББ.

medical

Въведение

Хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ) е състояние, което засяга голям дял пушачи и бивши пушачи и чиято честота се увеличава значително с възрастта, както се вижда от наскоро публикувано проучване за разпространението на обструкцията на дихателните пътища в Швейцария. 1 2010 г. се появиха две нови лекарства за ХОББ. Рофлумиласт има обещаващата оригиналност на нов клас лекарства, но все още не е ясно какво ще бъде крайното му място в терапевтичния арсенал. Индакатерол е интересен нов продукт от вече добре познат клас лекарства, дългодействащите бета-2-адренергици.

Рофлумиласт: ново развитие във фармакологията на ХОББ

Теофилин отдавна се използва при лечение на астма, като например при ХОББ. Употребата му обаче е ограничена от лекарствени взаимодействия, ниския терапевтичен марж и умерен бронходилататорен ефект в сравнение с бета-2-агонистите. Въпреки това, преди години противовъзпалителният потенциал на теофилин беше представен като интересно свойство за лечение на ХОББ. Теофилинът отчасти действа като неспецифичен инхибитор на фосфодиестерази (PDE), който активира катаболизма на цикличния АМФ (c-AMP). Поради това беше интересно да се разработи специфичен инхибитор на фосфодиестераза-4 (PDE4), за да се максимизира терапевтичният ефект и да се минимизират страничните ефекти.

PDE4 е ензим, който разгражда c-AMP на възпалителни клетки (неутрофили, CD8 тип лимфоцити, макрофаги) и структурни клетки (епителни клетки, фибробласти), участващи в бронхиално възпаление. 2 Тъй като поддържането на високо ниво на вътреклетъчен c-AMP намалява състоянието на клетъчно активиране, PDE4 инхибиторът ще има значителна противовъзпалителна сила. Всъщност, предклиничните проучвания потвърждават, че рофлумиласт, специфичен инхибитор на PDE4, намалява производството на цитокини като IL-6, IL-8 или TNF-алфа, но също така и левкотриени, оксиданти, протеази и адхезионни молекули, и двете in vitro и в експериментални животински модели на ХОББ. 2,3 Поради това бяха положени първите стъпки за тестване на това ново вещество в клинични изпитвания. Фармакологично, рофлумиласт и неговият активен метаболит N-оксид рофлумиласт се метаболизират от чернодробни цитохроми, по-специално CYP3A4. Рифампицин ускорява катаболизма и намалява площта под кривата на лекарството и неговия активен метаболит. 4 За разлика от това не е съобщено, че рофлумиласт влияе върху метаболизма на други лекарства.

Определение на целевия фенотип

Въз основа на първите клинични проучвания, направени с рофлумиласт, и за първи път при разработването на лекарство за ХОББ, големите проучвания фаза 3 предварително определят целевия фенотип, който трябва да се възползва от новия продукт: кашлица и плюене на пациенти с ХОББ, които изпитват чести обостряния на заболяването си. 5

Две проучвания: AURA и HERMES

Това са две проучвания с близнаци, резултатите от които, макар и представени отделно в същата статия, могат да бъдат обединени. 6 Пациентите са имали тежка или много тежка ХОББ (максимален обем на издишване в секунда - FEV1. 7 Участниците трябва да имат умерена до тежка обструкция (FEV1 между 70 и 40% от предвиденото) и да бъдат лекувани или със салметерол, или с тиотропиум. демонстрират, че добавянето на рофлумиласт към лечение с дългодействащи бронходилататори в крайна сметка подобрява FEV1 благодарение на неговия противовъзпалителен ефект. Историята на обострянията не е критерий. Продължителността на проучването е шест месеца с близо 400 пациенти във всеки от четири рамена (салметерол + рофлумиласт/салметерол + плацебо и тиотропиум + рофлумиласт/тиотропиум + плацебо) .Пребронходилататорът FEV1 е значително по-добър в групата, лекувана с рофлумиласт: + 49 ml в сравнение с групата на салметерол-плацебо и + 80 ml в сравнение с тиотропиума -плацебо група. Нежеланите реакции, дължащи се на лекарството, са същите като при групата. s предишната публикация.