Прозрение: Д-р Кис Емезе - Бременност и имунитет
БРЕМЕННОСТ И ИМУНИТЕТ Д-р Kiss Emese ТЕМИ 1. Имунологични механизми за поддържане на бременност 2. Повтарящ се спонтанен аборт 3. Женско безплодие 4. Развитие на имунната система и защита на плода от инфекции 5. Лигавичната имунна система на женския репродуктивен тракт ПЛОД IMIOGUS ”F: P + M ? Представяне на антиген? + Разпознаване? + (анти-HLA AT) Отхвърляне? (но отхвърляне от небременна матка) Роля на плацентата Трофобласт: Защита чрез ефектор MHC I: - Tc: механизми MHC II: - Th: срещу HLA G: + NK: NK-KIR: + (CD94) Представяне на антиген T + TLX: + C3b: (CD 46, MCP) Плод: AFP: инхибира активацията на майката ly Майчините имунни регулаторни механизми 1. NK клетки 2. Цитокини 3. Блокиращи антитела 4. Прогестерон-зависими имунологични фактори Роля на NK клетки 1. Широколистни NK клетки CD56 “ярки” и CD16-, CD3-: - след овулация a
във фазата на лутеинизация броят им се увеличава - те се натрупват в широколистния инфилтрат, инфилтриран от трофобласт в началото на бременността - имат ниска спонтанна цитотоксичност - IL-2 повишава ефекторната им функция - Те играят роля в плацентарния контрол 2. NK клетки в периферната кръв: - тяхната активност намалява по време на бременност - прекъсването на бременността значително се увеличава - насърчава отделянето на плацентата от маточната стена (чрез техния цитотоксичен ефект) - инициира контракция на матката (чрез ефекта им върху увеличаване на производството на TNFα и синтеза на PG) - тяхната активност се променя паралелно с промени в модела на цитокините Цитокините играят роля в преобладаването на Th2 при бременност 6.10). Последици: намален клетъчен отговор - намалена активност на NK (намален IL-2, IL-12) - повишено производство на имуноглобулин - появяват се и блокиращи фактори - Th2 (или автоантитела) медиирани заболявания
(напр. SLE, MG, Hashimoto) - IL-10 регулаторен или имм. suppr. (намалява производството на IFN и IL-12) Ролята на цитокините Th1 е относително намалена по време на бременност (IL-2, TNF, IFN). Последици: - намален клетъчен цитотоксичен отговор - ниска активност на NK клетки - липса на абортивен ефект на IFN - липса на инхибиторен ефект на TNF върху пролиферацията на трофобласти - IL-2 и IL-12 увеличават екзоцитозата на NK клетъчни гранули и IFN и TNF производство и експресия на адхезионни молекули върху NK клетки. (Този ефект също е намален.) - Има повишен риск от инфекция с вътреклетъчни патогени и ту. Поколение - Th1-медиирани заболявания (напр. RA) подобряват блокиращите антитела 1. Асиметричен IgG (неспособен да изпълнява ефекторна функция, но реагира с антиген, като по този начин покрива трофобластните Ags) 2. PIBF Ендокринни ефекти на прогестерона: - подготовка на ендометриума
за имплантиране - инхибиране на контракциите Имунологични ефекти на прогестерона: - увеличава се оцеляването на алогенни, ксеногенни кожни присадки - прог. действа върху рецепторите - PR експресията на Lys се увеличава с увеличаване на бременността и в зависимост от състоянието им на активност - инициира производството на PIBF Ефекти на PIBF • Инхибира освобождаването на арахидонова киселина, като по този начин маточните контракции. • Има антиабортен ефект. • Инхибира активността на NK клетките. • Индуцира супресорни функции. • Променя цитокиновия баланс. • Концентрацията се увеличава по време на бременност, намалява преди раждането. • Увеличава IL-10 и намалява производството на IL-12. 1. Имунологични механизми, осигуряващи оцеляването на бременността (обобщение) Трофобласт: HLA-G показва, представя Ags CD8 + Т клетки: разпознават Ag, експресират PR след активиране PIBF: външният му вид увеличава IL-10 и намалява IL-12