Протромбиново време БЪРЗО - Synevo
Синоним - Бързо време, включва INR
Главна информация
Протромбиновото време (PT) оценява активността на факторите, участващи в "външния" и "общия" път на коагулация: FVII-проконвертин, FX-Stuart-Prower фактор, FV-проакцелерин, FII-протромбин и FI-фибриноген.
Коагулационните фактори II, VII, IX и X се синтезират в черния дроб в неактивна форма (PIVKA). Тези протеини (заедно с протеини С, S и Z) имат общи уникални остатъци от у-глутамил карбоксилна киселина (Gla) в N-края на молекулата, които изискват наличието на витамин К за синтез и които са от съществено значение за свързването на калция. като мост за свързване на протеина с фосфолипидната повърхност, съответно да бъде функционален.
В резултат на това PT оценява активността на зависимите от витамин К фактори на коагулация (по-малко FIX), фактор V и фибриноген, както и функцията на синтеза на чернодробни протеини, с диагностични и терапевтични последици 2 .
In vivo основният път за започване на кръвосъсирването е външната система, която включва кръвни компоненти и съдови елементи, започването на коагулация, възникващо, когато тъканният фактор (FT) е свързан с FVIIa. Ензимният комплекс FVIIa-FT активира както FIX, така и FX, като FX е по-ефективен субстрат. FXa взаимодейства със своя кофактор FVa, за да образува протромбиназния комплекс, достатъчен да генерира много малко количество тромбин в близост до клетки, експресиращи FT.
Инвитро, PT измерва времето, изминало между добавянето на стандартизирана смес от тъканен тромбопластин и калций към антикоагулираща плазма с цитрат, бедна на тромбоцити и откриване на образуване на съсиреци, представляващо полимеризацията на фибрин, резултат от действието на тромбин 8 .
Тъканният тромбопластин е смес от фосфолипидни везикули и тъканен фактор. Тъй като тъканният фактор липсва в нормалната плазма, той трябва да се доставя от външен източник и по този начин каскадата от ензимни реакции, задействани в PT, е известна като "външен път". Традиционно тъканният тромбопластин се получава от екстракт от животински тъкани (мозък, плацента, бял дроб), но днес се предлагат смеси от рекомбинантен човешки тъканен фактор и пречистени фосфолипиди, които позволяват получаването на добре дефинирани тромбопластини, с предимството на липсата на замърсяване с коагулация (която може да се намери в тъканния фактор, извлечен от други източници), като по този начин служи за повишаване на чувствителността на PT за дефицити на коагулационен фактор. 6.8
Минималното количество тромбин, генерирано от тъканно активиране на външния път, е достатъчно, за да се получи бързо откриваем съсирек в PT теста. Не се изисква усилено генериране на тромбин, свързано с втората фаза на коагулация, за да се получи нормален PT. Това обяснява факта, че недостатъците на вътрешните фактори на пътя VIII, IX и XI (както и FXII и FXIII) не водят до удължаване на PT. Физиологичната коагулация изисква втората, експлозивна фаза на генериране на тромбин, но образуването на съсиреци в PT не е 7,8 .
Продължителната PT показва дефицит на един или повече коагулационни фактори (I, II, V, VII, X) или наличието на инхибитор. 8
Препоръки за провеждане на теста
• PT е най-често срещаният тест, използван за наблюдение на орална антикоагулантна терапия (варфарин), който е чувствителен към три от четирите зависими от витамин К фактори на коагулация; 8.9
• скрининг за вродени или придобити дефицити на фактори II, V, VII, X и фибриноген;
• наличието на инхибитори срещу коагулационни фактори;
• наблюдение на функцията на протеиновия синтез на черния дроб;
• предоперативен скрининг на хемостаза.
Обучение на пациента - на гладно (напр. на гладно) 5 .
Събран образец - кръвта ще дойде 5 .
Контейнер за прибиране на реколтата - вакуутан с 0.105M Na цитрат (натриев цитрат - кръвно съотношение = 1/9).
Налягането, което упражнява турникетът, трябва да бъде между стойността на систоличното налягане и това на диастолното налягане и не трябва да надвишава 1 минута. Ако венозната пункция е неуспешна, нов опит за същата вена може да се направи само след 10 минути. .
Количество реколта - колкото вакуумът позволява; за да се предотврати частичната коагулация на пробата, ще се осигури правилното смесване на кръвта с антикоагуланта чрез инверсионни движения на епруветката (5-6 леки инверсии). 5.6
Причини за отхвърляне на доказателствата - вакутейнер, който не е пълен (поне 90%); хемолизирана или коагулирана проба, проба, събрана в епруветка, различна от цитрат. 5.6
Необходима е обработка след прибиране на реколтата - пробата ще бъде центрофугирана за 15 минути при 2500 g 5 .
Тествайте стабилността - пробата е стабилна за 8 часа при стайна температура (след 8 часа започва инактивирането на фактори V и VIII); отделената плазма е стабилна за 3 седмици при -20 ° C; > 1 година при –70ºC 5. Преди анализ, замразените проби трябва да се размразят бързо за 3-5 минути при 37 ° C. Размразяването при по-ниски температури може да причини криопреципитация. 6
Метод - коагулометрия 5 .
Изразяване на резултатите
- като време на коагулация - в секунди;
- като процент (%) от нормалната активност = протромбинова активност (PA); измерим диапазон = 10-100%;
- като съотношение протромбин (PR = пациент с PT в суха/PT нормална плазма в суха);
- като INR (международно нормализирано съотношение).
Многобройни международни проучвания показват, че в стабилната фаза на орална антикоагулантна терапия (ACO) резултатите могат да варират значително в зависимост от тъканта на произход на тромбопластина и инструмента, използван за тяхното определяне. За да се справи с този проблем, Световната здравна организация въведе международна стандартизирана процедура за валидиране на тромбопластин от 1982 г. насам. Резултатите, получени по тази процедура, по време на стабилизирано антикоагулантно лечение не зависят от използвания реагент. По този начин протромбиновото съотношение се превръща в INR (международно нормализирано съотношение) по формулата:
INR = (PTpacient/PTplasma нормално) ^ ISI
ISI = Международен индекс на чувствителност на използвания тромбопластин, изчислен по отношение на референтния тромбопластин, за който ISI = 1. Стойностите на ISI на тромбопластините, използвани в света, варират между 1 и 3 и се определят от производителите за всяка партида реагенти. Колкото по-близо е стойността на ISI до 1, толкова по-голяма е чувствителността на реагента към ACO терапия.
! INR е полезен само за пациенти със стабилна перорална антикоагулантна терапия и няма стойност за диагнозата или лечението на тези с продължително ПТ по други причини. .
INR има по-ниска точност, когато се използва в началото на лечението с ACO. Той обаче е по-надежден от неконвертираното съотношение PT и се препоръчва да се използва както при започване, така и по време на поддържащото лечение с ACO 1 .
Реагентът, използван в лабораторията Synevo, съдържа тромбопластин, получен от заешки мозък, с ISI = 1,2-1,4.
Референтни стойности
- нормална, протромбинова активност> 70%; стойности> 100% нямат клинично значение.
INR = 2,0–3,0 (2,5): за повечето клинични ситуации: профилактика и лечение на венозна тромбоза; лечение на белодробна емболия; профилактика на системна емболия при пациенти с предсърдно мъждене, инфаркт на миокарда (ако е свързан с аспирин), ревматично заболяване на митралната клапа, пролапс на митралната клапа, митрално пръстеновидно калциране, подвижен тромб на аортната дъга, биологични сърдечни клапи или аортни двучелюстни механични протези; хирургия на тазобедрената става и коляното; венозна тромбоза; антифосфолипиден синдром.
INR = 2,5-3,5 (3,0): механични сърдечни клапи, повтарящи се тромбоемболични епизоди при антикоагулирани пациенти с терапевтичен INR.
INR = 3.0-4.0 (3,5) миокарден инфаркт, пациенти с тромбоза, ремитирана от аортна механична клапна протеза.
INR = 3,5-4,5 (4,0): пациенти с тромбоза, ремитирана от митрална механична клапна протеза.
INR = 1,5-1,9: пациенти с първи непровокиран епизод на дълбока венозна тромбоза или белодробна емболия след първите 3 месеца от лечението, ако не е възможно да се тества INR на интервали от 4 седмици за проследяване на лечението; първична профилактика на миокарден инфаркт при високорискови пациенти 1 .
Антикоагулантно лечение-лабораторен контрол
Антикоагулантният ефект се стабилизира 4-5 дни след започване на лечението. Съгласно препоръките на ACCP, наблюдението на PT/INR трябва да започне след първите 2-3 дози перорален антикоагулант и PT трябва да се измерва ежедневно, докато резултатите от PT/INR се стабилизират през терапевтичния интервал. Когато се налага бърз антикоагулантен ефект, едновременно трябва да се прилага хепарин или хепарин с ниско молекулно тегло и ACO припокриването продължава, докато INR е в терапевтичния диапазон в продължение на 2 последователни дни. Честотата на последващите определяния се определя от лекаря въз основа на съответствието на пациента и отговора на лечението. След получаване на стабилна доза се препоръчва наблюдение с интервал от не повече от 4 седмици. Честотата на определяне трябва да се увеличава всеки път, когато се въвеждат или преустановяват лекарства, които биха могли да повлияят на ефективността на антикоагулацията 1 .
Препоръчва се да се използва само един лабораторен метод за наблюдение на лечението на всеки пациент. 6
Критични стойности: INR> 6 - хеморагичен риск (особено при пациенти със стомашно-чревни заболявания, хипертония, бъбречни заболявания, мозъчно-съдова болест, антитромбоцитна терапия, други потенциращи лекарства).
Тълкуване на резултатите
Продължителен PT (нисък AP): лечение с перорални антикоагуланти, вроден или придобит дефицит на фактори II, V, VII, X, дефицит на витамин К при новородени, хеморагична диатеза при новородени, чернодробни заболявания, жлъчна обструкция, нарушения на чревната абсорбция на мазнини (напр. спру, целиакия, хронична диария), недохранване, CID, синдром на Zollinger-Ellison, хипофибриногенемия (фибриноген 6
Граници и смущения
- Реагентът, използван в лабораторията, не се влияе от нивата на fr1UI/mL нефракциониран хепарин и ≤1,5 анти-Xa IU/mL нива на хепарин с ниско молекулно тегло. 5
- Качеството на венозната пункция: травматичните маневри, които водят до освобождаване на тъканния тромбопластин и вакутейнерите, недостатъчно събрани, чрез промяна на съотношението кръв-цитрат, водят до съкращаване на PT.
- При стойности на хематокрит над 55% плазмената концентрация на цитрат е необичайно висока и обемът на антикоагуланта/кръвта трябва да се коригира, като се вземе предвид промяната в плазмения обем. 6.9 Обемът на кръвта, която трябва да се добави (към 0,5 ml цитрат 0,109 mol/L), може да бъде изчислен по формулата: [60/(100 - хематокрит)] x 4,5.
- Продължителното поддържане на плазмата при 4-8ºC може да предизвика студено активиране с повишена активност на фактор VII, скъсявайки PT.
- Вземането на проби от периферния или централния венозен катетър, върху който е прилаган хипертоничен разтвор на NaCl, ще удължи PT и APTT (при възрастни първите 5-10 ml кръв трябва да бъдат отстранени, за да се предотврати замърсяване или разреждане с други течности). 6
- Наличието в пробата на продукти от разграждането на фибрин води до удължаване на PT.
- Повишените нива на антитромбин или наличието на антитромбинови антикоагуланти (хирудин, аргатробан) могат да удължат PT. Лупус антикоагулантите могат също да повлияят на PT, като не отразяват действителното ниво на антикоагулация.
Тези пациенти могат да бъдат наблюдавани за ефикасността на варфарин с хромогенен тест за FX, който не се влияе от лупус антикоагуланти или тромбинови инхибитори. 6
- PT варира в чувствителността към активността на коагулационните фактори, като е по-чувствителен към дефицити на FVII и FX, отколкото към дефицити на FII и фибриноген. 8.9
- PT може да не е чувствителен към леки дефицити на коагулационни фактори, това обикновено се удължава, ако нивото на този фактор е 6,9
- PV активността може да бъде с 10-20% по-ниска в плазмените образци със замразено-размразени плазми, отколкото в пресните, дори при оптимални условия на обработка и транспорт, така че PT може лесно да се удължи. 8
- Замразената плазма, транспортирана върху въглероден лед в затворени контейнери, може да представлява фалшиво удължаване на PT поради подкисляване на плазмата чрез абсорбция на CO2; Излагането на размразена плазма на атмосферен въздух за няколко минути обикновено премахва този ефект. 8
• Наркотици и други влияещи фактори:
В таблицата се споменават лекарства и храни, които пречат на варфарин, класифицирани чрез подкрепящи доказателства и посока на взаимодействие (според Holbrook et al.). 1
Ниво на влияние
Кардиовасквезикуларен
противовъзпалителновреден,
Медикаум SNC
Медикаум ГИ и храна
Други лекарствамоменти
potentia вреден