Противовъзпалителни лекарства
Срокът възпалително се отнася до свойството на вещество или лечение за намаляване на възпалението. Противовъзпалителните средства представляват около половината от болкоуспокояващите, облекчавайки болката чрез намаляване на възпалението обратно на опиоидите, които засягат централната нервна система. (2)
Противовъзпалителни лекарства те произхождат от случайни открития на някои растения, чиито екстракти са били прилагани за облекчаване на болка, треска и възпаление. Откриването на салицилати през 19 век позволява изкуствения синтез на ацетилсалицилова киселина или аспирин. По същия начин новите химически открития от 19 и 20 век доведоха до разработването на нестероидни противовъзпалителни лекарства. Тези лекарства са открити до голяма степен емпирично след проследяване на техните противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични ефекти при лабораторни животни. (1)
Противовъзпалителни лекарства са разделени на две широки категории в зависимост от начина им на действие: нестероиден и стероиден. Много стероиди, особено глюкокортикоиди, намаляват възпалението или подуването чрез свързване с глюкокортикоидни рецептори. Тези лекарства са известни като кортикостероиди.
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) облекчава болката чрез противодействие на ензима циклооксигеназа (COX). Ензимът COX синтезира простагландини, водещи до възпаление. НСПВС предотвратяват образуването на простагландини, намалявайки или премахвайки болката.
Някои често срещани примери за НСПВС са: аспирин, ибупрофен и напроксен. Специфичните COX инхибитори, въпреки че имат подобен начин на действие, не са класифицирани с класическите НСПВС. (15)
От друга страна, има аналгетици, които обикновено се свързват с противовъзпалителни средства, но нямат такива ефекти. Пример за това е парацетамолът, който намалява болката и възпалението чрез инхибиране на COX ензимите.
Имуноселективни противовъзпалителни производни (ImAIS) са клас пептиди с противовъзпалителни свойства. Те са нов клас противовъзпалителни средства и не са свързани със стероидни хормони или НСПВС. Те са открити от изследователи чрез оценка на биологичните свойства на подмандибуларната жлеза и слюнката.
Тези лекарства се използват за лечение на болка и намаляване на възпалението. Някои нестероидни противовъзпалителни лекарства също се използват за намаляване на температурата. (8) (3)
кортикостероиди
кортикостероиди са клас химикали, които включват стероидни хормони, произведени естествено от надбъбречната кора и аналози на тези хормони, синтезирани в лабораторията. Кортикостероидите участват в различни физиологични процеси, включително: реакция на стрес, имунен отговор, регулиране на възпалението, метаболизъм на въглехидратите, катаболизъм на протеини, серумен електролитен баланс и човешко поведение. (4)
Класификация според химичната структура
По принцип кортикостероидите са групирани в четири класа в зависимост от тяхната химическа структура. Алергичните реакции при един член на класа показват непоносимост при всички членове на този клас.
Група А (хидрокортизон тип)
- - хидрокортизон, хидрокортизон ацетат, кортизон ацетат
- - тиксокортол пивалат, преднизолон, метилпреднизолон, преднизон.
Това са глюкокортикостероиди с кратко до средно продължително действие.
Група Б (ацетониди)
- - триамцинолон ацетонид, триамцинолон алкохол, мометазон
- - амцинонид, будезонид, дезонид
- - флуоцинонид, флуоцинонид ацетонид, халцинонид.
Група С (тип бетаметазон)
- - бетаметазон, бетаметазон натриев фосфат
- - дексаметазон, дексаметазон натриев фосфат, флуокортолон.
Група D (халогенирани естери)
- - хидрокортизон 17 валерат, халометазон, алклометазон дипропионат
- - бетаметазон валерат, бетаметазон дипропионат, предникарбат
- - клобетазон 17 бутират, клобетазол 17 пропионат, флуокортолон капроат,
- - флуокортолон пивалат, флупредниден ацетат. (3)
Класификация по начин на приложение
Те се използват в локални приложения върху кожата, очите и лигавиците. Те са разделени на класове за потентност от I до IV.
Вътреставни стероиди
Инжекционни форми за вътреставно приложение.
Инхалационни стероиди
Използвайте за лечение на носната лигавица, синусите, бронхите и белите дробове.
Перорално приложение, като преднизон и преднизолон.
Предлага се за инжектиране по интравенозен и парентерален път. (3) (4)
Механизъм на действие
Кортикостероидите имат важни противовъзпалителни и имуносупресивни ефекти при естествения имунен отговор. Те участват в мобилизирането на субстрати за глюконеогенеза и поддържане на нормална кръвна захар. Тези ефекти се медиират чрез свързване с глюкокортикоидния рецептор, вътреядрен протеин, действащ като ядрен транскрипционен фактор, регулиращ експресията на няколко гена.
Противовъзпалителното действие включва фосфолипаза А2 инхибиращ протеин, който контролира освобождаването на възпалителни медиатори (простагландини и левкотриени) чрез инхибиране на освобождаването на арахидонова киселина. (3) (5)
Кортикостероидите също намаляват възпалението чрез:
- - намален локален оток, отлагане на фибрин, капилярна дилатация, миграция на левкоцити и фагоцитна активност
- - потиска дегранулацията на мастоцитите, потиска активирането на Т-лимфоцитите и производството на цитокини
- - намаляване на експресията на COX 2 и синтеза на простагландини.
фармакокинетика
Различните синтетични кортикостероиди имат различна сила и фармакодинамични свойства в зависимост от:
- - относителният и абсолютен афинитет на кортикостероида към рецептора
- - афинитет към асоциирания ензим
- - способност за модулиране на глюкокортикоидни реагиращи гени.
Различните кортикостероиди също имат различни фармакокинетични свойства, засягащи:
- - бионаличност, полуживот
- - скорост на елиминиране през бъбреците, разтворимост във вода и др. (3)
Ежедневното приложение на кортикостероиди във физиологични концентрации в продължение на поне две седмици потиска хипоталамо-надбъбречната ос, като намалява производството на ендогенни хормони. Възстановяването може да отнеме между 9 и 12 месеца.
Черният дроб е основният път на метаболизъм на кортикостероидите от цитохром Р450 ензимите. 25% от кортикостероидите се елиминират чрез жлъчката и изпражненията. Бъбречният клирънс е 75% за кортикостероиди. (4)
Показания за кортикостероиди
Синтетичните фармацевтични агенти с кортикостероидни ефекти се използват при много състояния, вариращи от мозъчни тумори до кожни заболявания. Дексаметазонът и неговите производни са почти чисти глюкокортикоиди, докато проднизонът и неговите производни имат и минералокортикоидно действие в допълнение към глюкокортикоидния ефект. Синтетичните глюкокортикоиди се използват за лечение на болки в ставите или възпаление, артериит, дерматит, алергични реакции, астма, хепатит, системен лупус еритематозус, възпалителни заболявания на червата, саркоидоза и хормонални добавки при болест на Адисон или други форми на надбъбречна недостатъчност. Тези лекарства могат да спасят живота и да имат важни ползи. Въпреки това, терапевтичното им приложение трябва да бъде компенсирано от тежки странични ефекти. Трябва да се имат предвид дозата, начинът на приложение, продължителността на лечението и изборът на кортикостероид, за да се максимизират ползите и да се сведат до минимум страничните ефекти. (5) (1)
Неблагоприятни ефекти
Типичните неблагоприятни ефекти на глюкокортикоидите са свързани с дозата и често предсказуеми в зависимост от глюкокортикоидните действия (диабет, остеопороза, мускулна атрофия, невропсихиатрични ефекти) и минералокортикоидни действия (хипертония, хидроелектролитичен дисбаланс).
Страничните ефекти са многобройни:
- - сърдечно-съдови: хипертония, застойна сърдечна недостатъчност, задържане на хидросалин
- - централна нервна система: психични разстройства, включително мания, психоза, нарушения на съня
- - ендокринни/метаболитни: потискане на надбъбречните жлези, забавяне на растежа при деца, инсулинова резистентност, диабет, нарушения на функцията на щитовидната жлеза, хипокалиемия, метаболитна алкалоза
- - стомашно-чревни: стомашни ефекти, хепатостеатоза
- - хемопоетични: левкоцитоза и други ефекти
- - имунна система: увеличава риска от инфекции
- - мускулно-скелетни: миопатия, остеопороза, костно-съдова некроза
- - офталмологични: катаракта, вътреочна хипертония, глаукома
- - импотентност, нередовни цикли, маскулинизация на жените
- - кожа и други: лице на пълнолуние, затлъстяване на багажника, гърболумбална гърбица, акне, атрофия на кожата, стрии, хирзутизъм. (3) (2)
Кортикостероиди и ваксинации
Живи ваксини не трябва да се прилагат в рамките на 3 месеца от системно или перорално лечение с кортикостероиди за повече от една седмица.
Кортикостероиди по време на бременност и кърмене
Кортикостероидите се различават по способността си да преминават през плацентата. Преднизолонът се инактивира на 88%, когато плацентата преминава, докато бетаметазонът и дексаметазонът преминават лесно. Въпреки че кортикостероидите могат да причинят аномалии в развитието на плода при животните, това не е доказано при хората. Продължителното или многократно приложение на кортикостероиди по време на бременност увеличава риска от забавяне на вътрематочния растеж. Теоретичният риск от надбъбречна супресия при новородени не е клинично важен и отзвучава спонтанно след раждането. (4)
Взаимодействия с други лекарства
- - анагонизъм с антихипертензивни средства
- - обостряне на стомашно-чревни странични ефекти
- - антикоагулантни ефекти
- - антагонизъм на антидиабетните лекарства
- - обостряне на хипокалиемия с дигоксин, диуретици, теофилин и бета2-агонисти
- - нарушен имунен отговор на ваксини.
Лекарства, които увеличават ефекта на кортикостероидите:
- - естрогени, орални контрацептиви
- - антибиотици, противогъбични средства.
Лекарства, които инхибират ефектите на кортикостероидите:
- - антиациди, холестирамин (намалява абсорбцията на кортикостероиди)
- - фенитоин (инхибира цитохром Р450 ензимите). (3) (2)
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС)
Нестероидни противовъзпалителни лекарства са клас лекарства с ефекти аналгетици и антипиретици, и в по-високи дози и противовъзпалително. Терминът нестероиди разграничава тези лекарства от стероиди, които също имат противовъзпалително действие, подобно на понижаването на ейкозаноидите. Като аналгетици, НСПВС не са наркотици и се използват като независима алтернатива на наркотиците. (6)
Класификация на нестероидни противовъзпалителни лекарства
НСПВС могат да бъдат класифицирани според тяхната химическа структура или механизъм на действие.
салицилати
- - аспирин, дифлунизал, салсалат, теноксикам
- - дроксикам, лорноксикам, изоксикам.
Производни на пропионова киселина
- - ибупрофен, дексибупрофен, напроксен
- - фенопрофен, кетопрофен, декскетопрофен
- - флурбипрофен, оксапроксин, локсопрофен.
Производни на фенаминова киселина (фенамати)
- - мефенаминова киселина, меклофенаминова киселина
- - флуфенамова киселина, толфенаминова киселина.
Селективни COX2 инхибитори (коксиби)
- - целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб
- - парекоксиб, лумиракоксиб, еторикоксиб
- - фирококсиб, ацетаминофен.
Производни на оцетна киселина
- - индометацин, толметин, сулиндак, етодолак
- - кеторолак, диклофенак, набуметон.
Производни на енолна киселина (оксиками)
- - пироксикам
- - мелоксикам.
Други
- Ликофелон действа чрез инхибиране на LOX (липоксигеназа) и COX. (8)
Класификация по начин на приложение
Това е най-широко използваната форма на приложение. Позволява лечение у дома. Недостатъците включват забавена абсорбция и повишен риск от пептична язва.
НСПВС, инжектирани интрамускулно
Те се използват от време на време за кратки периоди. Те са по-мощни от оралния път. Недостатъците включват: болка, необходимост от смяна на мястото на инжектиране и забавено усвояване.
Интравенозни инжекционни НСПВС
Те се използват широко при остра болка. Ефективен при обостряне на хронична болка. (5) (7)
Механизъм на действие
Повечето НСПВС действат като неселективни инхибитори на COX, като инхибират както COX1, така и изоензимите 2. Това инхибиране е конкурентно обратимо, за разлика от необратимото действие на аспирина. COX катализира образуването на простагландини и тромбоксан от арахидонова киселина (получена от бифосфолипидния клетъчен слой от фосфолипаза А2). Простагландините действат (наред с други) като пратеници на молекули при възпаление. COX 1 е конститутивно експресиран ензим с роля в регулирането на много нормални физиологични процеси. COX 2 е ензим, експресиран във възпаление и неговото инхибиране води до желаните ефекти на НСПВС. Ацетаминофенът не се счита за НСПВС поради ниската си противовъзпалителна активност. НСПВС също се използват при остра подагра болка, тъй като инхибират фагоцитозата на уратните кристали в допълнение към инхибирането на синтеза на простагландини. (6) (8)
Антипиретична активност
НСПВС имат антипиретично действие и могат да се използват за лечение на треска. Треската се причинява от високи нива на простагландини Е2, които променят възбудимостта на невроните в хипоталамуса, които контролират терморегулацията. Антипиретиците действат чрез инхибиране на ензима COX, който причинява общо инхибиране на биосинтезата на простаноид в хипоталамуса.
Обезболяваща активност
Въпреки че са класифицирани като леки аналгетици, НСПВС имат по-значителен ефект върху болката чрез увеличаване на периферната сенсибилизация, която се появява по време на възпаление, и определят реакцията на ноцицепторите към стимули, които обикновено са безболезнени. (7)
фармакокинетика
Повечето НСПВС са слаби киселини с рН между 3-5. Те се абсорбират добре в стомаха и червата. Той се свързва на 95% с плазмените протеини, обикновено албумин, така че обемът им на разпределение е близък до обема на плазмата. Повечето НСПВС се метаболизират в черния дроб чрез окисление и конюгация до неактивни метаболити, които се екскретират с урината, въпреки че някои лекарства се елиминират частично в жлъчката. Метаболизмът може да е ненормален при някои болестни състояния и натрупването може да се случи дори при нормални дози. Ибупрофенът и диклофенакът имат кратък полуживот от 2-3 часа. Някои НСПВС (обикновено оксиками) имат много дълъг полуживот от 20-60 часа. (8)
Показания за НСПВС
НСПВС се използват главно за лечение на остри или хронични състояния, при които има болка и възпаление. Продължават изследванията върху техния потенциал в превенцията на колоректалния рак.
НСПВС обикновено се използват за облекчаване на симптомите при следните състояния:
- - ревматоиден артрит, остеоартрит, възпалителна артропатия
- - зъбна болка, следоперативна, фрактури, ишиас
- - бъбречна колика, главоболие и мигрена
- - остра подагра, дисменорея, метастатична болка в костите, други видове болка.
Аспиринът, единственият НСПВС, способен да необратимо инхибира COX1, също е показан като антитромбоцитен агент. (6) (1)
Неблагоприятни ефекти
Най-честите нежелани реакции включват:
- - Сърдечно-съдови: хипертония, повишен риск от инфаркт на миокарда и ангина
- - стомашно-чревни: диспепсия, пептична язва, храносмилателно кървене
- - чернодробна: токсичен хепатит, повишени трансаминази
- - бъбречна токсичност, периферен оток, хиперкалиемия
- - хематологични: риск от кървене, тромбоцитопения
- - УНГ: шум в ушите, астма, предизвикана от аспирин
- - кожен: алергия към аспирин или други НСПВС.
Бременност и кърмене
НСПВС обикновено не се препоръчват за бременни жени през третия триместър поради повишения риск от усложнения при новороденото. НСПВС могат да се използват безопасно по време на кърмене.
Взаимодействие с други лекарства
- - повишен риск от кървене в комбинация с НСПВС с варфарин или хепарин
- - повишени нива на фенитоин, когато са свързани с НСПВС
- - бъбречна токсичност в комбинация с циклоспорин и НСПВС
- - задържане на течности в комбинация с диуретици. (8) (6)