Протеини на топлинен шок като индуктори на противотуморен имунитет
Изследователски институт по молекулярна медицина, ВМА им. ТЯХ. Сеченов, Москва
Клиничните наблюдения на спонтанната регресия на тумора отдавна са в основата на предположението, че при определен набор от обстоятелства тялото може да мобилизира собствените си ресурси за борба с раковия тумор. За съжаление все още сме далеч от разбирането на механизмите, водещи до регресия на туморната тъкан; имунната система обаче вероятно ще играе ключова роля в тези процеси.
Първите възпроизводими експериментални опити за създаване на противотуморни ваксини са описани в началото на 60-те години. След няколко години обаче стана ясно, че очакванията за терапевтичен ефект не се сбъднаха и към средата на 70-те години интересът към този проблем значително отслабна. В същото време фундаменталните изследвания в тази област не само не спират, но се засилват с изключителна сила.
Една от най-ярките тенденции в тази област е основана от американския учен П.К. Шривастава. В един от експериментите, когато лабораторните животни бяха имунизирани с фракция, съдържаща протеини от топлинен шок, защитният ефект на HSP беше максимален.
HSP получиха името си поради факта, че за първи път бяха идентифицирани в дрозофила, когато бяха изложени на високи температури. Тези протеини се намират във всички биологични същества - от бактерии до хора. Смята се, че това е най-консервативното семейство протеини, тъй като междувидовата хомология достига 70%, т.е. Дрождовите HSP имат много общо с човешките HSP.
Една от първите подробни функции на HSP е да предпазва клетките от увреждане при излагане на физически фактори. HSP могат да контролират конформационната стабилност на клетъчните протеини, предотвратявайки тяхната денатурация. Освен това, HSPs натрупват всички анормални протеини, които се образуват вътре в клетката във всяка ситуация, включително излагане на увреждащи фактори, туморни увреждания на клетката, вътреклетъчни вирусни и бактериални инфекции и т.н. Чрез свързване на белтъци с нарушена конформация, HSP осигуряват тяхното използване чрез разграждане на протеини, освобождавайки клетката от нефункционални протеинови структури, които застрашават жизнената й активност.