Пропилтиоурацил - биология

1250 mg kg -1 (плъх p.o.) [2]

Пропилтиоурацил (PTU) е производно на тиокарбамид и принадлежи към групата антитиреоидни лекарства, които се използват за симптоматично лечение на патологична свръхактивна щитовидна жлеза (хипертиреоидизъм).

Клинична информация

Области на приложение (индикации)

Хипертиреоидизмът като клинична картина включва няколко различни заболявания, които се характеризират с хиперметаболизъм и повишени серумни нива на тиреоидни хормони. Тиреостатичните лекарства от тиокарбамиден тип се използват за лечение на хипертиреоидизъм - особено при болест на Грейвс (болест на Грейвс) - за предоперативна терапия преди субтотална резекция на гуша, преди и след терапия с радиойод и в дози от 900 до 1200 mg/ден през устата или през стомашната сонда Подкрепяща мярка (адювантна терапия) е показана в случай на тиреотоксична криза (= остро, животозастрашаващо обостряне на хипертиреоидизъм).

Противопоказания (противопоказания)

Терапията с лекарството е противопоказана в случаи на свръхчувствителност към пропилтиоурацил, съществуваща агранулоцитоза или тежки нарушения на хематопоезата, тежка чернодробна недостатъчност и карцином на щитовидната жлеза. Противопоказание е ретростерналната гуша поради риск от компресия на трахеята поради увеличаване на обема на жлезата.

Лекарствени взаимодействия

Тиреостатичният ефект на пропилтиоурацила се влияе от паралелното приложение на тироксин и може да бъде значително намален и да забави появата на еутиреоидизъм, ако йод-съдържащи рентгеноконтрастни среди или други йод-съдържащи лекарства са били приложени предварително или едновременно. Свободната ефективна фракция на кумаринови производни може да се увеличи по време на терапия с пропилтиоурацил. Лекарството също е антагонист на витамин К, ефектът на антикоагулантите може да бъде увеличен, така че INR трябва да се следи внимателно по време на лечението. Проучванията in vitro показват значително увеличение на свободната фракция на пропилтиоурацил в серума с варфарин, ацетилсалицилова киселина и фенилбутазон. Тази реакция не е наблюдавана с фенитоин, нортриптилин и феназон.

Употреба по време на бременност и кърмене

Хипертиреоидизмът по време на бременност е свързан с повишен процент на спонтанен аборт, мъртво раждане и малформации. По същия начин хипотиреоидизъм на майката до повишени нива на абортите. Честотата на малформации по време на терапия с пропилтиоурацил не се различава от спонтанната честота. Производството на фетални хормони започва през 10-14-та седмица от бременността. Дозировката на пропилтиоурацил трябва да бъде избрана възможно най-ниска, за да се избегне аборт, хипотиреоидизъм и гуша при плода или новороденото. В последния триместър на бременността често има спонтанно подобрение на хипертиреоидизма. Лекият хипертиреоидизъм се понася по-добре от хипотиреоидизма от бременната жена и плода. [4]

Пропилтиоурацил се използва при кърмене строга индикация като лекарство по избор, тъй като концентрацията в майчиното мляко е не повече от една десета от майчината серумна концентрация. Описани са обаче отделни случаи на хипотиреоидизъм при кърмачета. Поради това е необходимо особено внимателно наблюдение на майката и детето по време на бременност и кърмене. Нивата на TSH трябва да бъдат много ниски или да не могат да бъдат измерими, а параметрите на свободните хормони на щитовидната жлеза трябва да бъдат в горните нормални граници. Комбинацията от пропилтиоурацил с тироксин по време на бременност и кърмене е остаряла. [5]

Неблагоприятни лекарствени ефекти

Повечето нежелани реакции са зависими от дозата и поради това се наблюдават главно през първите няколко седмици от лечението и особено в случай на предозиране. Леките реакции често регресират, дори ако тиреостатичната терапия продължи. При нормални дози пропилтиоурацил могат да възникнат следните нежелани лекарствени реакции:

Нечести: артралгия, изригване на лекарства, стомашно-чревни оплаквания, уртикария (уртикария)
Редки: агранулоцитоза, хепатотоксичност [6]
Много редки: алергична реакция, лекарствена треска, чернодробна дисфункция, лимфаденопатия, тромбоцитопения, васкулит
Изключително редки: алопеция, ангиит, положителен тест на Кумбс, дизосмия (нарушено възприемане на миризми), нарушение на еритропоезата, нарушено чувство за вкус, хемолиза, идиопатична интерстициална пневмония, лупус еритематозус, нервно-мускулни разстройства, полиартерит нодоза, периферен оток, остър полиартрит, остър полиартрит Повърнете
Възможни: левкоцитопения, изпъкналост на булби, образуване на гуша при новороденото, тиреотоксична криза [7]

Фармакологични свойства

Механизъм на действие (фармакодинамика)

Пропилтиоурацилът е производно на тиокарбамид и принадлежи като a Инхибитори на йодирането към групата на антитиреоидните лекарства, които конкурентно инхибират тиреоидната пероксидаза (тиреоидна пероксидаза) и по този начин, от една страна, предотвратяват окисляването на йодида до елементарен йод (йодиране) и в резултат на това включването на йод в тирозиловите остатъци на тиреоглобулина и тяхната комбинация до Т3 или Т4. Във високи дози пропилтиоурацил инхибира периферната дейодинация на тироксин до трийодтиронин чрез дейодаза D1. Този механизъм е независим от йода.

Приемане и разпределение в организма (фармакокинетика)

След перорално приложение пропилтиоурацилът се абсорбира лесно и бързо; едновременната консумация на храна няма ефект върху абсорбцията. Абсолютната бионаличност е около 80% и максималните серумни нива се достигат след 1 до 2 часа. Свързването с плазмените протеини е 75%, а обемът на разпределение е 0,4 L/kg. Пропилтиоурацилът се натрупва незначително в щитовидната жлеза. Противно на това, което първоначално се смяташе, по-късно беше показано, че пропилтиоурацилът преминава през плацентата, както и тиамазол. За разлика от това, концентрацията на пропилтиоурацил в кърмата е по-ниска, отколкото в плазмата. Съотношението на концентрацията мляко към плазма е около 0,1 за пропилтиоурацил и около 1,0 за тиамазол. По-голямата част от метаболизма на пропилтиоурацила се осъществява в черния дроб. Повече от 60% от него е глюкурониран, т.е. реагира с глюкуронова киселина и допълнително S-метилиран и сулфатиран. Метаболитите не са или са само слабо активни. По-голямата част от елиминирането протича през бъбреците, около 60% под формата на метаболити, около 30% се елиминира непроменено. Плазменият полуживот на пропилтиоурацил е кратък около 2 часа, така че дневната доза трябва да бъде разделена на до 6 индивидуални дози.

Приложение във ветеринарната медицина

Пропилтиоурацил рядко се използва като предоперативен препарат за тиреоидектомия при котешки хипертиреоидизъм при домашни котки. Поради възможните леки до сериозни странични ефекти (тромбоцитопения и хемолитична анемия), лекарството трябва да се използва само за кратко. [8] Тиамазолът е лекарството по избор във ветеринарната медицина, но се казва, че пропилтиоурацилът има предимство при лечението на тежък хипертиреоидизъм чрез постигане на бърз клиничен успех (инхибиране на периферното превръщане на Т4 в Т3). [9]

Закон

"Съгласно § 1 във връзка с приложение 1 от наредбата за вещества с фармакологични ефекти, използването на" вещества с тиреостатични ефекти като тиоурацили, тиоимидазоли, тиохидантоини за еднокопитни животни, говеда, свине, овце, кози, зайци, домашни птици, космати дивеч и дивеч птици за всички области на приложение "изключени. Следователно няма максимално допустими суми; Доказателството за остатъци води до наказателно преследване независимо от нивото на констатацията. Злоупотребата с тиреостатици като помощни средства за угояване се наблюдава в рамките на Националния план за контрол на остатъците. "[10]