Променливост в човешкия геном Значение за изследване на болестта

Cichon, Sven

Обобщение
Човешкият геном е до голяма степен секвениран и са идентифицирани приблизително 30 000 до 40 000 гена. Това е важна стъпка, за да се разберат по-добре молекулярно-биологичните процеси в човешкото тяло. За изясняване на наследствените причини за болести от голямо значение е друг аспект: познаването на индивидуалните различия в наследствената информация, генетичната изменчивост. Той представлява ключът, с който могат да бъдат идентифицирани генетични различия, които променят определени физиологични процеси и по този начин допринасят за развитието на заболявания. Работата дава преглед на различните форми на генетична променливост при хората, тяхната честота и разпространение. Целта му е да допринесе за разбирането на значението на генетичната променливост за изследванията на болестите.

Ключови думи: генетична вариабилност, проект за човешки геном, генно секвениране, молекулярна биология, генна мутация

Обобщение
Променливостта на човешкия геном и неговата значимост за медицински изследвания
Работният проект на човешкия геном е завършен и са идентифицирани около 30 000 до 40 000 гена. Този научен прогрес оказва дълбоко влияние върху разбирането на биологичните механизми, които управляват функциите на човешкия организъм. Ново измерение на човешкия геном се добавя чрез изследване на променливостта, налична сред индивидите. Познанията за генетичната вариабилност ще бъдат ключовият ресурс за разбиране на генетичните различия, водещи до променени физиологични процеси и като следствие до развитие на болестта. Този ръкопис изследва текущите знания за класовете на променливост,
относителни честоти и разпределения в целия геном.

Изпратен ръкопис: 13 август 2002 г., приет: 28 август 2002 г.

Как се цитира тази статия:
Dtsch Arztebl 2002; 99: A 3091-3101 [брой 46]

Цифрите в скоби се отнасят до библиографията, която е достъпна от автора в специален печат и от Интернет (www.aerzteblatt.de).

Адрес за авторите:
Д-р обратно нат. Свен Чичон
Катедра по медицинска генетика
Университет в Антверпен
Universiteitsplein 1, 2610 Антверпен, Белгия
Имейл: [email protected]

Допълнителна информация в Интернет:
www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP/index.html
www.ensembl.org/

Алел
Определена експресия на променлива (полиморфна) ДНК последователност в генома. Термините вариант или вариант на последователност също се използват синонимно на алел. Еднонуклеотидните полиморфизми (SNP) в популацията обикновено имат два алела, докато мини и микросателитите могат да имат повече от десет алела.

Генетичен локус
Позиция в генома, на която се намира определена генетична последователност или определена генетична информация. Локус може да бъде например единична базова позиция, микросателит, ген или цитогенетична лента.

Полиморфизъм
Първоначално се определя като генетичен локус, за който съществуват няколко алела, а честотата на алелите на по-редкия алел в популацията е поне един процент. Тази граница трябва да разграничава неутралните варианти от мутациите с неблагоприятни ефекти, но е размита. В медицинската генетика полиморфизмът често се използва и за описване на променлива точка в генома, която остава без фенотипни ефекти.
В статията терминът полиморфизъм се използва обикновено за позиции в ДНК последователността, от които съществуват два или повече алела в популацията, т.е. независимо от честотата на алелите и фенотипния ефект. В този контекст терминът полиморфизъм съответства на английския термин вариация на последователността, който беше предложен като част от нова номенклатура за неутралното описание на разликите в последователностите (den Dunnen and Antonarakis, Hum Genet 2001; 109: 121-124).

Генетичен маркер
Полиморфизъм, чието точно хромозомно положение е известно и чиито различни алели са относително често срещани в популацията.

мутация
Наследствена промяна в ДНК при индивид. Има отклонение в последователността от дивия тип или референтната последователност. Видове мутация: обмен на единична база (точкова мутация), загуба на една или повече бази (заличаване), вмъкване на една или повече бази (вмъкване), дублиране на част от последователност (дублиране), обръщане на основната последователност на част от последователност (инверсия). Терминът мутация може да се използва за промяна на последователността, независимо от техния фенотипен ефект. В медицинската генетика обаче той се използва най-вече за промени в последователността с фенотипни последици (особено тези, които причиняват заболяване).