Прокаин - биология

350 mg kg -1 (мишка p.o.) [3]

Прокаин е местна упойка от естерен тип, която за първи път се използва в стоматологията. Основно е под името на марката Новокаин или Новокаин известни.

история

Прокаинът е синтезиран за първи път през 1898 г. [6] от германския химик Алфред Айнхорн, който определя името новокаин на активната съставка (от лат. novus "Ново" и каин - специфично разширение на името на лекарството за локални анестетици - напр. също кокаин).

биология

приложение

Прокаинът се използва рядко за локална анестезия, тъй като за тази цел се предлагат по-ефективни вещества, които могат да проникнат далеч по-дълбоко, като лидокаин. Въпреки това, поради симпатиколитичния, противовъзпалителен и усилващ перфузията ефект, той все още се използва в невронната терапия, форма на лечение от областта на алтернативната медицина. Откритието, че прокаинът може да инхибира ензима ДНК метилаза е сравнително ново. [7] Този факт може да се използва за обръщане на парагенетичното увреждане на генната експресия. Това е от особен интерес в случай на увреждане на така наречените туморни супресорни гени като p53.

Преди откриването на прокаин кокаинът е бил най-широко използваният местен анестетик. Прокаинът няма еуфоричен ефект като кокаина и следователно не попада в обхвата на законите и разпоредбите за наркотиците.

Механизъм на действие

Използването на прокаин блокира зависимите от напрежението натриеви канали и по този начин предотвратява бързия приток на натрий (който е отговорен за деполяризацията върху клетъчната мембрана на аксоните). Това предотвратява предаването на стимули. В по-малка степен други йонни канали като. Б. блокирани калиеви канали. За да действа местната упойка върху йонния канал, той трябва да проникне в клетката в непротонираната си форма и да атакува натриевия канал там в протонираната си форма. Употребата при възпалителна тъкан е по-трудна, тъй като там рН балансът се измества към страната на протонираната форма и заредената молекула не прониква в клетъчната мембрана. [1]

Демонтаж

Прокаинът се метаболизира в кръвта и тъканите от псевдохолинестераза в парааминобензоена киселина (PABA) и диетиламиноетанол.

производство

Има два различни метода за синтез на прокаин, описани в литературата. [8] Катализирана с база трансестерификация на етил 4-аминобензоат с 2-диетиламиноетанол дава директно прокаин:

Алтернативно, прокаинът може да бъде направен от 4-нитробензоена киселина. За тази цел 4-нитробензоената киселина се превръща в хлорид на 4-нитробензоена киселина с тионил хлорид. След това се естерифицира с 2-диетиламиноетанол и нитро групата се редуцира до аминогрупата с водород/никел на Рени.

Индивидуални доказателства

  1. ↑ 1,01,1 Mutschler, Geisslinger, Kroemer, Schäfer-Korting, Mutschler drug effects, 8-мо издание, 2001, ISBN 3-8047-1763-2, стр. 267 и сл. Грешка в препратката: Невалиден маркер. Името "MAW" е дефинирано няколко пъти с различно съдържание.
  2. ↑ 2.02.1Индексът на Мерк. Енциклопедия на химикали, лекарства и биологични продукти. 14-то издание, 2006, стр. 1333-1334, ISBN 978-0-911910-00-1.
  3. ↑ 3.03.13.2Прокаин в ChemIDplus.
  4. ↑ 4.04.1 лист с данни Прокаин хидрохлорид от Sigma-Aldrich, достъп до 22 април 2011 г.
  5. ↑ лист с данни ПРОКАИН ХИДРОХЛОРИД CRS в EDQM, достъпно на 1 септември 2008 г.
  6. ↑ Isomura S, Hoffman TZ, Wirsching P, Janda KD: Синтез, свойства и реактивност на кокаин бензоилтио естер, притежаващ абсолютната конфигурация на кокаина. В: Вестник на Американското химическо общество. 124, No 14, април 2002 г., стр. 3661-3668. PMID 11929256. Посетен на 7 април 2010.
  7. ^ Вилар-Гарея A, Fraga MF, Espada J, Esteller M.: Прокаинът е ДНК-деметилиращ агент с инхибиращ растежа ефект в човешките ракови клетки., В: Изследване на рака, 63, 4984-4989, 15 август 2003 г., PMID 12941824
  8. ^ Аксел Клеман, Юрген Енгел, Бернд Кучър и Дитмар Райхерт: Фармацевтични вещества, 4-то издание (2000), 2 тома, публикувани от Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; онлайн от 2003 г. с добавки и актуализации на всеки две години.

Търговски имена

Geroaslan-H3 (A), Gerovital H 3 (A), Hewedolor (D), K.H.3 (A), Lophakomp-Procain (D), Novanaest (A), Pasconeural (D), различни генерични лекарства (D)

Gero-H 3 -Aslan (D), Fortepen (A), Ginvapast (CH), NeyChon (D), NeyGero (D), NeyGeront (D), Otalgan (D, CH), Otosan (CH), Retarpen compositum ( А)