Прогнозиране на риска от рак на белия дроб Инструмент за ранно откриване - Cassidy - 2007 - International Journal of

Програма за изследване на рака на белия дроб на замъка Рой, Университет в Ливърпул, Център за изследване на рака, Ливърпул, Великобритания

Център за епидемиология, математика и статистика, Изследване на рака, Великобритания, Институт за превантивна медицина Wolfson, Лондон, Великобритания

Програма за изследване на рака на белите дробове на замъка Рой, Университетът в Ливърпул, Център за изследване на рака, 200 London Road, Ливърпул, L3 9TA, Великобритания Търсене на още статии от този автор

Център за епидемиология, математика и статистика, Изследване на рака, Великобритания, Институт по превантивна медицина Wolfson, Лондон, Великобритания

Резюме

Ракът на белия дроб има най-високата в света смъртност от рак, надхвърляйки комбинираната честота на следващите три водещи причини за смърт поради рак: на дебелото черво, гърдата и простатата. 1 Повече от 40% от всички пациенти с рак на белия дроб са с метастатизирано заболяване при диагностициране. 2 В тези клинично напреднали туморни стадии рядко се постига дългосрочно оцеляване с конвенционални цитотоксични агенти. 3-то, има висока смъртност с 5-годишна преживяемост, варираща от 6% в Обединеното кралство от 4 до 15% в Съединените щати. 5 За разлика от това, 5-годишната преживяемост на рак на белия дроб в етап I е приблизително 70%, като по този начин се предполага, че ако диагнозата се постави на по-ранен етап, резултатът при тези индивиди може значително да се подобри. 6 Понастоящем спираловидното компютърно томографско (CT) изобразяване изглежда най-добрият клиничен метод за идентифициране на много ранен рак на белия дроб. 7 Понастоящем не е ясно дали смъртността от рак на белия дроб може да бъде намалена чрез скрининг на КТ, въпреки че в САЩ и Европа се провеждат няколко проучвания за разглеждане на този въпрос.

Хората с висок риск от развитие на рак на белите дробове са естествени кандидати за интервенции за ранно откриване като CT скрининг. В резултат на това нараства интересът към разработване на методи за индивидуално прогнозиране на риска от рак на белия дроб. Всъщност Националният институт по рака определи прогнозирането на риска като област с изключителни възможности. 8 Прогнозирането на риска не е ново в областта на медицината и броят на моделите непрекъснато нараства, откакто първият модел за прогнозиране на риска от коронарна болест на сърцето е публикуван през 1976 г. 9 В края на 80-те години изследователите започват да публикуват модели, които предсказват вероятността, че Човек би развил рак на гърдата за определен период от време. 10 През последните години публикуваните модели за прогнозиране на риска от рак включват уточнения на по-стари модели на риск от рак на гърдата, които оценяват риска от гърди, 10, 11, 12, 13, 14, 15 колоректален, 16, 17, 18 меланом, 19, 20 белия дроб, 21 яйчници, 22 простата 23, 24 и други видове рак. 25 Много от новите модели комбинират клинични и епидемиологични рискови фактори с нови биологични и генетични данни за по-точна оценка на риска от рак. 26

Екологични и генетични фактори за прогнозиране на риска от рак на белия дроб

Освен пушенето на цигари, сега в професионалните условия са идентифицирани и други рискови фактори за рак на белия дроб. Двадесет и девет химикали, групи химикали или смеси, които се използват в промишлени или селскостопански условия, са класифицирани в серията IARC Monograph като установени човешки канцерогени (Група 1), от които 12 оказват влияние върху белите дробове. 35 Азбестът е утвърден професионален канцероген; епидемиологичните доказателства от 50-те години. 36 Пушенето на цигари засилва ефекта на много от известните професионални белодробни канцерогени. 37

През последните години се натрупаха значителни данни, които предполагат, че възпалението играе решаваща роля в развитието на белодробни и други видове рак. 38 Няколко проучвания съобщават, че предишни белодробни заболявания като астма, хроничен бронхит, емфизем, пневмония, туберкулоза, сенна хрема и нарушена белодробна функция могат да променят риска от рак на белия дроб. 40, 41 Проспективните проучвания също съобщават, че лица с доказателства за обструктивна белодробна болест на изходно ниво или с по-висок процент на спад в белодробната функция по време на проследяването, са имали повишен риск от развитие на рак на белия дроб. 41, 42, 43, 44, 45

Редица проучвания съобщават, че хранителните фактори също могат да играят роля в етиологията на белодробния рак. По-ранните изследвания за приема на зеленчуци, плодове и други растителни продукти се превърнаха в нови направления за проучване, като проучвания на фитохимикали като флавоноиди и изотиоцианати. 46 Данните сочат, че гените, контролиращи метаболизма на канцерогените и антиоксидантния или хранителен статус, са свързани с риска от рак на белия дроб, вероятно чрез способността им да модулират увреждането на ДНК от канцерогени. Досега обаче тези теоретични свойства на храненето не успяха да се превърнат в откриваеми ефекти. 47

Модели за прогнозиране на риска от рак на белия дроб

Модел на фактора на изследване Пето 53 Бах 21 Приндивил 54 Касиди 55

Метод за оценка	Относителен и кумулативен риск	Абсолютен риск	Относителен и кумулативен риск	Относителен риск
Характеристики на изследваната популация	1950 проучване: 1465 случая, 1465 болнични контроли 1990 проучване: 982 случая, 3 185 население и болнични контроли. На 21-годишна възраст е разработен модел на риск от рак на белия дроб въз основа на възрастта, пола и историята на тютюнопушенето на човек. Данни от 18 172 настоящи или бивши пушачи, включително част от мъжете, изложени на азбест (н = 4 060), са използвани за разработване на два едногодишни модела за определяне на абсолютния риск от рак на белия дроб за дадено лице в рамките на 10 години. Първият модел предсказва вероятността да бъде диагностициран рак на белия дроб, а вторият прогнозира вероятността човек да умре, без да е диагностициран с рак на белия дроб (състезателен риск). 10-годишният риск от рак на белия дроб е оценен чрез завъртане на двата едногодишни модела 10 пъти. Регресията на Кокс е използвана за оценка на многовариантните връзки между рисковите фактори и резултатите. За модела за прогнозиране на риска основните фактори, определящи вероятността дадено лице да бъде диагностицирано с рак на белия дроб, включват продължителност на тютюнопушенето, среден брой пушени цигари на ден, продължителност на въздържанието и възраст. Тези фактори отчитат 10-годишния риск на индивида за развитие на рак на белия дроб, който в тяхното проучване варира от 1 до 16%. В скорошно проучване за валидиране на 6 239 пушачи от проучването за превенция на рак Алфа - Токоферол, Бета - Каротин, Кронин и др. 57 установи, че моделът на Бах е леко подценявал наблюдавания риск от рак на белия дроб в продължение на 10 години (очакван/наблюдаван = 0,89, 95% CI = 0,80–0,99). Индексите за съответствие на възрастта за 10-годишните прогнози варират от 0,57–0,77, като най-високата и най-ниската конкордация се наблюдават за 50–54 (95% ДИ = 0,70–0,84) и 65–69 (95% ДИ = 0 49– 0.67) съответно възрастови групи. Въпреки това, конкурентната част от модела значително подценява риска от смъртност от рак на белия дроб в продължение на 10 години (очаквана/наблюдавана = 0,61, 95% CI = 0,57-0,64). Въпреки че моделът на Бах и колегите му има важен принос в областта на прогнозирането на риска от рак на белия дроб, трябва да се отбележи, че техният модел е разработен за използване в популации, за които вече е известно, че са изложени на висок риск и като такъв е предсказуем само за индивиди на възраст между 50 и 75 години, които пушат по 10–60 цигари на ден в продължение на 25–55 години. Сега резултатите са точни за настоящите пушачи и за пушачите, които се отказват по-малко от 20 години, преди да изчислят риска си. Тези ограничаващи фактори, необходими за прилагането на моделите, илюстрират колко трудно е точно да се определи количествено рискът.