Прогностична стойност на имунологичните маркери на остра миелоидна левкемия
Единна, общоприета имунокласификация на остра миелоидна левкемия не съществува, обаче, многобройни групи изследователи са оценили значението на антигените на миелобластната мембрана в прогнозата на заболяването и са стигнали до заключението, че съществува връзка между експресията на редица маркери и честотата на постигане на пълни ремисии, тяхната продължителност, както и общата продължителност на заболяването (оцеляването) на пациентите.
Интересно и обнадеждаващо резултати получени по отношение на данните за имунофенотипирането в прогнозата и избора на тактика за лечение на остра миелоидна левкемия при възрастни.
Общоприето е, че експресия на CD14 (признак на "моноцитоидност") се свързва с по-неблагоприятна прогноза. Липсата на HLA-DR молекули върху мембраната на бластната клетка (непряко потвърждение на М3, „моноцитоидността“ е практически изключена) е характерно за по-благоприятно протичане на остра миелоидна левкемия. Данните за други маркери са доста смесени.
В отделението по химиотерапия хемобластоза беше проведено проучване на прогностичната роля на редица антигени, експресирани върху AML клетки. Пациентите са получили същата терапия съгласно програмата "7 + 3" (използвали са идарубицин, новантрон или аклациномицин, независимо от имунофенотипа на AML клетките). Експресията на HLA-DR, миелоидни антигени (CD11b, CD13, CD15, CD33), еритроидни антигени (еритробластен антиген, гликофорин А), Т-клетъчни антигени (главно CD7), CD34, CD10, CD38 и В-клетъчни антигени (CD19, CD22, CD37).
От изброените маркери само експресията на еритроидни антигени е свързана с по-висока честота на пълни ремисии: 77,8 и 40% (р = 0,047). Установява се кратка преживяемост без заболяване в присъствието на който и да е от трите маркера (HLA-DR, Т-клетъчни антигени, еритроидни антигени) върху бластните клетки на остра миелоидна левкемия при възрастни.
Имунофенотип на клетъчната линия на гранулоцитите
Основното принципа на диференцирана терапия лечението е различно по интензивност за различни прогностични групи пациенти - запазване на комбинация от две лекарства (цитозин-арабинозид и идарубицин) за групата с благоприятна прогноза и увеличаване на интензивността на терапията за групата с лоша прогноза.
Към групата благоприятна прогноза пациенти с благоприятни FAB-варианти Ml, M2, MZ, M4 еозинофилни при липса на експресия на прогностично неблагоприятни антигени (CD7, HLA-DR, CD34, еритроидни маркери) върху бластни клетки или експресия на не повече от един от тях.
Лоша прогнозна група се състоеше от пациенти с неблагоприятни FAB варианти: M4, M5, M6, M7 и пациенти с благоприятни FAB варианти, но с експресията на два или повече неблагоприятни прогностични имунологични маркера върху бластните клетки.
3-годишна обща преживяемост без болести с диференцирана програма повече от 2 пъти по-високи от тези показатели при използване на програмата за цитосарубомицин.
Използването на диференцирана програма позволи да се идентифицира специална група пациенти, които се оказаха резистентни към тази програма.
Получено резултати показа, че използването на бластноклетъчния имунофенотип като прогностичен маркер при остра миелоидна левкемия се оказа плодотворно: позволи не само да се създаде диференцирана програма за лечение на пациенти с остра миелоидна левкемия, но и послужи като основа за по-нататъшни изследвания на характеристиките на патогенезата на някои форми на остра миелоидна левкемия.
Подобен изследвания за оценка на прогностичната роля на експресията на диференциращи антигени върху бластните клетки на остра миелоидна левкемия също се извършва при деца. В ранните ни проучвания, заедно с персонала на детската клиника, по време на лечението по програма "7 + 3", благоприятна (за разлика от възрастните) прогностична роля на експресията на Т-клетъчни антигени и неблагоприятен CD11b.
Последният време в хематологичната клиника лечението на деца с остра миелоидна левкемия се извършва съгласно протокола BFM-87 (в модификация). За периода 1991 - 1995г 32 деца са получили лечение по тази програма. Като цяло резултатите от полихимиотерапията се подобриха значително: процентът на пълните ремисии се увеличи до 90,6%, тригодишният процент без преживяемост беше 54%. При условията на приложение на протокола BFM-87 стойността на имунологичните прогностични фактори се е променила.
Запазен благоприятна роля на Т-клетъчните антигени и неблагоприятна прогнозна стойност на експресията на CD11b, обаче разликите от сравнителните групи са по-слабо изразени. Антигените на В-клетки и стволови клетки (CD34) имат определена връзка с резултатите от лечението. Трудно е да се прецени с пълна надеждност значението на експресията на еритроидни маркери, тъй като тази група пациенти (еритроидни положителни остри миелоидни левкемии) не е многобройна. Изглежда обаче, че при наличието на гени на еритроанти върху бластните клетки прогнозата при пациентите е по-малко благоприятна.
През последните години в допълнение към изучаването на прогностичните значението на имунофенотипните маркери остра миелоидна левкемия, много внимание се отделя на търсенето на стабилни имуноцитогенетични и морфоцитохимични асоциации. Установено е, че вариантът М2 с транслокация (8; 21) се характеризира с липсата на CD13. При промиелоцитна левкемия M3/t (15; 17), типичният фенотип е HLADRCD15-. При тези варианти, както и при М4 с еозинофилия/инв (16), прогнозата при възрастни пациенти с ОМЛ е значително по-добра, отколкото при други варианти.