Профил на васкулит и заболяване с антитела срещу гломерулна базална мембрана - Synevo

Системен васкулит описани за първи път като субект през 1866 г., се считат за редки болести, като годишната им честота е

1/100 000 жители, има значителни разлики между определени видове васкулити или групи от населението. Характеризира се с типични възпалителни признаци в съдовата стена, възпалението може да засегне артерии от всякакъв размер, а също и вените. Съществуват различни видове класификации на васкулит, в зависимост от използваните критерии: размера на засегнатия съд, етиология, анатомопатология, патогенен механизъм или наличие на имунни маркери - ANCA.

Клинична, общите симптоми (умора, треска, загуба на тегло) често съставят клиничната картина на началото, тогава клиничните прояви варират в зависимост от модела на засегнатите съдове (малки, средни или големи). По този начин увреждането на малките съдове може да се прояви чрез: пурпура, полиневрит, еписклерит, хемоптиза или микрогематурия, увреждането на средни съдове може да доведе до инфаркти в различни органи като сърце, бъбреци, черва или крайници, но също и мозъчни съдове (с появата на „инсулт ”), И увреждането на големите съдове се проявява като синдром на аортната дъга или тромботична венозна оклузия.

параклинично, васкулитът се характеризира с много интензивен възпалителен синдром, неспецифични имунологични промени и понякога имунни маркери с известна специфичност, представени от неутрофилни антицитоплазмени антитела (ANCA). Заедно с описанието на ANCA е направен опит да бъдат използвани като критерий за класифициране на васкулит, описвайки подклас на ANCA-позитивен васкулит, категория, която включва: грануломатоза на Вегенер, синдром на Churg-Strauss и микроскопичен полиангиит, образувания, които все още имат обща артериална ангажираност. и малък, повишен риск от бъбречно засягане и липса на участие на имунни комплекси в патогенезата на заболяването. 1.2

Болест с антитела срещу гломерулна базална мембрана (анти-GBM) е рядко автоимунно състояние с бъбречни и белодробни прояви, характеризиращо се с медиирано от автоантитела разрушаване на алвеоларни и гломерулни базални мембрани. Този модел на бързо прогресиращ гломерулонефрит/бъбречна недостатъчност и белодробен кръвоизлив често се нарича синдром на Goodpasture и може да бъде причинен от различни състояния; анти-GMB болестта е добре дефинирана причина; други възможни причини за системен васкулит (грануломатоза на Вегенер, микроскопичен полиангиит, синдром на Churg-Strauss, SLE), други васкулити (болест на Бехчет, криоглобулинемия, пост-лекарство: пенициламин, хидралазин) и др.

Болест с антитела срещу гломерулна базална мембрана има по-висока честота сред кавказкото население, а именно 1 случай/2 милиона/година; представлява 1-5% от всички видове гломерулонефрит и 10-20% от прогресиращ гломерулонефрит. 3

Основният протеин на гломерулната базална мембрана е колаген от тип IV, който има самоагрегиращи се свойства и образува матрица, в която са интегрирани молекулите на други базални мембрани. Колагенът тип IV от своя страна се състои от 6 различни α вериги, но целевият антиген за анти-GBM е само малък фрагмент от α3 веригата, наречен NC1 домейн. Чрез имунофлуоресценция могат да се идентифицират линейни отлагания, съставени от комплекси антиген-антитела на нивото на базалната мембрана, които съставляват хистопатологичните елементи, специфични за синдрома. 4.6

Тъй като антигенните епитопи са скрити в тройната спирала на колагена, може да се наложи наличието на фактори на околната среда (напр. Тютюнопушене, излагане на въглеводороди), за да се представят загадъчните антигени Goodpasture на имунната система на организма; Съобщени са и случаи на анти-GBM заболяване след литотрипсия и обструкция на уретерите, което предполага, че антигенът, освободен от механично бъбречно увреждане, може да инициира заболяването при чувствителни индивиди. 3.5

Клинично основните прояви са:

белодробен кръвоизлив - най-често срещаната форма на представяне (70% от случаите), често предшества появата на бъбречно заболяване с месеци или години; се среща почти изключително при пушачи, провокиращи фактори - интеркурентни инфекции и претоварване на обема; тя може да бъде епизодична и при много пациенти се решава спонтанно, при други може да прогресира, водеща до дихателна недостатъчност, основната причина за ранна смърт при пациенти с анти-GBM, което прави ранната диагностика на заболяването наложителна;
увреждане на бъбреците - се появява изолирано или във връзка с белодробни прояви; Като цяло, след като настъпи значителна лезия, тя бързо прогресира до бъбречна недостатъчност и рядко преминава спонтанно. 3

диагноза се установява въз основа на триадата:

дифузен белодробен кръвоизлив;
гломерулонефрит;
съществуването на циркулиращи антитела срещу GBM.

Най-често трите компонента на синдрома присъстват едновременно в периода на активност на заболяването, въпреки че са описани единични случаи на бъбречно или белодробно увреждане. 6

Диагностика на синдром на Goodpasture или заболяване с наличен анти-GBM зависи от откриването на тези автоантитела. Състоянието обикновено се среща при млади мъже; ако не бъде открит на ранен етап, той има бързо прогресивно развитие с летален потенциал.

Анти-GBM могат да бъдат открити при 8-10% при пациенти с рено-белодробни прояви, свързани с наличието на автоантитела от типа ANCA. В зависимост от титъра на ANCA и анти-GBM, клиничната картина на бъбречното заболяване включва предимно васкулитни или болестни симптоми/признаци с налични анти-GBM. Това разграничение е важно, тъй като терапевтичното отношение е по-агресивно в случая на заболяването с наличен анти-GBM (включва плазмафереза). 4