Процес на квалификация на GMP системи за мониторинг на чисти помещения
17.03.2014 Чистите помещения трябва да бъдат чисти - винаги! За постигане на това е подходяща система за мониторинг на GMP. Процесът на квалификация е съществена част от създаването на такава система и предпоставка за успешно приемане от надзорния орган. Квалификацията е документирано доказателство, че стая, система или устройство отговаря на изискванията.
Факти за вземане на решения за проектанти и оператори
Защо квалификация?
Безопасното и постоянно постигане на целите за защита в чисти помещения изисква последователна концепция и сигурност, че инсталираните системи и съоръжения изпълняват задачите си по предназначение. Следователно във фармацевтичната среда квалификацията на системите и помещенията е задължителна и съществена част от Добрата производствена практика (GMP). Указанията, необходими за това, могат да бъдат намерени в насоките на ЕС за GMP (Приложение 15 - Квалификация и валидиране). В допълнение към законовите изисквания, тези на потребителите също трябва да бъдат включени в процеса на квалификация.
Поради това е препоръчително операторът и следващите потребители на системата да придружават процеса от самото начало, тъй като след това те трябва да се справят със системата в ежедневната си работа. Пълната квалификация се състои от няколко отделни стъпки: Първата стъпка, квалификацията за проектиране (DQ), е последвана от квалификацията за монтаж (IQ), функционалната квалификация (OQ) и в края на процеса, квалификацията за изпълнение (PQ).
Анализ на риска
Анализът на риска за GMP предшества действителния процес на квалификация. То се провежда по време на обсъждането на проекта за планиране преди края на DQ. Анализът на риска е предвиден в съответствие с приложение 15 към насоките на ЕС за ДПП "Допълнителни насоки за квалификация и валидиране". Той трябва да дефинира и оцени всички критични параметри, които са важни за функцията на оборудването и производствения процес и трябва да посочи възможни причини и последствия от грешки. Целта на анализа на риска е да регистрира рисковете, така че отговорните лица да могат да идентифицират и приложат необходимите промени.
Рисковете, които не могат да бъдат сведени до минимум по този начин, трябва да бъдат намалени до приемливо ниво чрез квалификации като фабрични тестове за приемане (FAT) и, ако е необходимо, чрез многократни тестове. В случай на FAT системата се настройва във фирмата на доставчика и се проверява за коректност на компонентите, окабеляването и функционирането. Анализът на риска може да се извърши съгласно метода на FMEA (Failure Mode and Effect Analysis). Служителите разработват рискови фактори при анализа, например повреда на сензори поради грешки в комуникацията на шината в системата за наблюдение на GRM. Предимството на този метод е, че той може да се използва преди да възникне грешка.
В хода на анализа на риска се разработват възможни превантивни мерки в областта на проектирането и квалификацията, за да се минимизират рисковете и предварително да се елиминират възможните източници на грешки. В областта на дизайна, предложеното решение е например непрекъснато наблюдение на комуникацията и, в случай на нарушена комуникация, автоматична аларма чрез компютъра. Като мерки в областта на квалификацията/преквалификацията, системата отбелязва рисковите фактори за следващите квалификационни стъпки IQ и OQ. Освен това се препоръчват преквалификация и редовни проверки, например във връзка с годишна поддръжка; Доставчикът обикновено извършва това ежегодно съгласно фиксиран план за поддръжка. Задачите, идентифицирани от анализа на риска, се вливат в спецификационен лист, който описва изискванията на оператора към производителя на системата за мониторинг.
Стъпка по стъпка
Квалификацията започва с DQ. Тук рецензентите сравняват спецификационния лист със спецификационния лист с услугите на доставчика. В крайна сметка брошурата записва всички основни функции, които позволяват на системата за мониторинг да записва и запазва критични и важни за GMP данни. Изискванията в спецификацията са класифицирани в категории „може“ или „трябва“ или „GxP“ - GxP е обобщение на всички насоки за добра работна практика.
Категориите „задължителни“ вече са посочени в регулаторни условия от приложенията, посочени в насоките за ДПП. Основните изисквания в спецификациите на изискванията включват събиране, съхранение и архивиране на данни за процесите и отчети за партиди, показване на данни от измервания в изображения на диаграми, структура на правата за достъп, защитена с парола, нередактируеми сурови данни, мониторинг на активността на потребителя, известна като функция на одитната следа, електронни подписи, Превключване на профили - за контрол на климатичните условия в отделни помещения - и записване на измерените стойности, както и стандартна аларма.
Екипът трябва да опише всички изпълнени изисквания на категориите „трябва“ и „GxP“ в спецификациите. Сравнението между спецификацията на изискванията и функционалната спецификация се извършва под формата на матрица за проследяване. По този начин DQ определя какво трябва да може да направи системата или устройството, как трябва да изглежда и под каква форма (квалификация, протокол за калибриране) това трябва да бъде проверено и проверено.
При IQ се извършва FAT преди доставката на системата или инсталацията. Системата няма да бъде доставена, докато този тест не бъде успешно завършен. След като системата е инсталирана в помещенията на клиента, се провеждат различни тестове за IQ, за да се провери дали тя е инсталирана правилно. Тестовете проверяват и документират, наред с други неща, дали всички устройства, посочени в DQ, са налични и инсталирани на определеното място, дали всички устройства имат валиден фабричен протокол и протокол за калибриране на място, дали електрическото оборудване-
инсталацията е работила правилно и дали са налични необходимите софтуерни и хардуерни компоненти като сървър и клиентски компютър.
В OQ служителите проверяват функционалността на цялостната система под формата на различни тестове, включително трансфер на данни от измервателните устройства през контролния шкаф към сървъра и към софтуера за наблюдение Briem. Но те също така проверяват дали алармата се появява оптично и акустично в определените точки. Администрацията на потребителя, функцията на непрекъсваемото захранване и контролираното поведение на системата в случай на прекъсване на електрозахранването или други неизправности също трябва да бъдат проверени - със специално внимание към точките, идентифицирани в анализа на риска.
С PQ самият оператор тества производителността на системата за определен период от време - под формата на дългосрочен тест. По принцип следващата фаза на квалификация може да се осъществи само след като предишната е завършена, т.е. одобрена и освободена. Всички стъпки и тестове трябва да бъдат документирани в съответствие с GMP успоредно с текущата дейност. Напълно и коректно извършена и документирана квалификация на всички съоръжения, свързани с качеството, както и устройства и компоненти е основно изискване за получаване на лиценз на производителя.
По-нататъшният курс
За да се запази квалифицираното състояние на системата в дългосрочен план, се изисква редовна поддръжка и обслужване. Дългосрочната надеждност и точност са в интерес на оператора; Препоръчва се годишна поддръжка и калибриране на сензорите и системата за управление на връзките, по време на която специализираният персонал поддържа и проверява всички съответни точки, за да се избегнат рисковете.
Промените и разширенията също трябва да преминат през процеса на квалификация. За това се използва процедурата за контрол на промените: допълнителните устройства и съществуващите системни компоненти, засегнати от разширяването, трябва да бъдат преквалифицирани. Засегнатите области първо се проверяват в анализ на риска. След това само те преминават отново през квалификационния процес. Това означава, че дори след разширяването на системата се изисква само част от работата, свързана с цялостната квалификация. На практика, например, хладилници и инкубатори също могат да бъдат свързани към системата по-късно, за да могат и тук да се използват предимствата на прозрачния мониторинг.
За тясно сътрудничество
При настройка на мониторинга на чистата стая се препоръчва тясно сътрудничество между клиента, специалиста по планирането, доставчика и отговорния надзорен орган - още от етапа на планиране. Анализът на риска и последващият DQ играят ключова роля при планирането на цялостната система. И двете трябва да се провеждат с предвидливост, грижа и в тясна координация с всички участващи страни. Струва си операторите да придружават процеса на квалификация от самото начало, тъй като те ще трябва да се справят със системата по-късно при ежедневната работа. В идеалния случай доставчикът на мониторинг също придружава квалификацията през целия жизнен цикъл на системата. Системата за мониторинг е инструмент за осигуряване на качеството, който носи оптимални ползи само ако се използва правилно и изчерпателно.
На правна основа
Закони, закони
Правното прилагане на част приложение 15 от насоките за ДПП е заложено в наредбата за производство на лекарства и активни съставки. Наред с други неща, в него се посочва, че системите, които се използват при производството на фармацевтични продукти и са от решаващо значение за качеството на фармацевтичните продукти, трябва да бъдат проверени за тяхната годност (квалификация). Приложение 1 и приложение 11 от GMP насоките, както и стандартите DIN EN ISO 14644 и VDI 2083 също са от значение.
Пример за анализ на риска и допълнителна информация за GRM можете да намерите тук. Приложение 15 към насоките на ЕС за ДПП можете да намерите тук като PDF. Преглед на насоките VDI 2083 е достъпен тук.