Пробив в болестта на пеперудите NZZ

Има деца, чиято кожа е толкова крехка, че може да бъде унищожена от най-малкото дразнене. Изцелението може да донесе нова, здрава кожа. Точно това са постигнали лекарите с помощта на генната терапия.

Кожа като пергамент: дете с булозна епидермолиза. (Изображение: Zuma/Imago)

Представете си, ако не можете да отидете боси или да обелите портокал на ръка. Немислимо? За хората с епидермолиза булоза, рядко генетично заболяване на закрепване на кожата и стабилност на кожата, това е горчиво ежедневие. Тъй като кожата им е уязвима като крило на пеперуда, ние също говорим за болестта на пеперудите и децата пеперуди. Грациозното звучащо име обаче няма нищо общо с ежедневието на пациента.

Кожа като пергамент: дете с булозна епидермолиза. (Изображение: Zuma/Imago)

Представете си, ако не можете да отидете боси или да обелите портокал на ръка. Немислимо? За хората с епидермолиза булоза, рядко генетично заболяване на закрепване на кожата и стабилност на кожата, това е горчиво ежедневие. Тъй като кожата им е уязвима като крило на пеперуда, ние също говорим за болест на пеперудите и деца пеперуди. Грациозното звучащо име обаче няма нищо общо с ежедневието на пациента.

Това се характеризира с болезнени и сърбящи мехури по кожата, които в зависимост от формата и тежестта на заболяването могат да се превърнат в големи рани с белези. Картината е подобна на тази на жертвите на изгаряния. Само дето причината не е топлината, а вродената мутация в определени гени. Тези гени предоставят инструкции за изграждане на протеини, които са важни за структурата на кожата. Без тези протеини, наречени колаген, кератин или ламинин, няма "лепило" между слоевете на кожата. В тази ситуация е достатъчна само малка травма и горният слой на кожата, епидермисът, ще се отлепи.

Без кожа смъртта заплашва

Ако дефектната област на кожата е много голяма, тя става опасна - както при жертвите на изгаряне. Тъй като без естествена защитна стена съществува риск от инфекции и загуба на течности. Без медицинска терапия и двете бързо могат да бъдат фатални. Седемгодишно момче беше в такова критично състояние, когато беше прието в университетската детска болница в Бохум, Германия, през лятото на 2015 г. Болестта на пеперудите вече беше унищожила 60 процента от кожата му.

Вместо да нахранят момчето на палиативна терапия и да ги оставят да умрат, лекарите потърсили помощ по целия свят по молба на родителите. Те откриха това в лицето на Микеле Де Лука. Италианският специалист по тъкани от Модена вече показа в публикация в "Nature Medicine" през 2006 г., че патологично променените епидермални клетки при пациенти с епидермолиза булоза могат да бъдат коригирани в лаборатория с генна терапия.

Още тогава изследователите заразиха кожните клетки с ретровирус, който съдържаше непокътнатия вариант на болестотворния ген. Веднъж в клетката, генът се вгражда в генетичния материал на клетката. Във втора стъпка изследователите използваха коригираните клетки, за да култивират съседни парчета кожа, които след това лекарите успешно трансплантираха на първи пациент. Тази процедура е била успешна и при втори пациент. И в двата случая обаче трансплантираната площ на кожата е относително малка, поради което най-скорошният опит за терапия при седемгодишното дете е несравнимо по-труден.

Както пишат участващите лекари и изследователи в своята работа, публикувана в сряда в списание „Nature“, те са заменили около 80% от кожата на момчето в три операции. Оригиналните клетки идват от четири квадратни сантиметра непокътната кожа, която са взели от крака на детето. Както при по-ранните опити за терапия, клетките бяха генетично коригирани в лабораторията и от тях бяха отгледани парчета епидермис. Това създаде 0,85 квадратни метра присаждаща се кожа.

Отне няколко седмици, за да расте новата кожа и да стане стабилна, каза Де Лука на пресконференция, организирана от Nature. След това състоянието на момчето се подобри бързо, добави отговорният хирург Тобиас Хирш. След осем месеца в интензивното отделение пациентът успя да напусне болницата през февруари 2016 г.

Трансплантираната кожа все още изглежда много добре и нейната функция е абсолютно нормална, казват двамата експерти. Момчето се връща в училище и обича да играе футбол в свободното си време. По-рано при хронично приложение на морфин, детето сега не се нуждае нито от лекарства, нито от превръзки.

Де Лука и колегите му са уверени, че успехът на присаждането им на кожа ще бъде устойчив. Тъй като трансплантациите на епидермис се използват при жертви на изгаряния от години. Доказано е, че новата кожа, когато расте, се запазва трайно. Експертите също са спокойни по отношение на възможната ракова дегенерация на генно-обработените клетки. Тази опасност е реална, тъй като парчетата генетичен материал, въведени в клетките, могат да се интегрират в чувствителни точки в генома и по този начин да насърчат развитието на тумори.

Такава интеграция в проблемен момент все още не е наблюдавана в манипулираните кожни клетки, каза Де Лука. Въпреки това те работят върху още по-добри фериботи, задвижвани от гени. Новите ножици за ген Crispr-Cas биха могли допълнително да повишат безопасността на терапията. В същото време обаче De Luca посочва също, че злокачественият тумор в кожата би бил ясно видим и следователно би могъл бързо да бъде отстранен хирургически.

Това, което звучи като медицинско чудо за неспециалистите, също предизвиква ентусиазъм в професионалния свят. Дерматологът Лийна Брукнер-Тудерман от Университетския медицински център във Фрайбург говори за пробив в лечението на деца пеперуди. Специалистът по тъканно инженерство Хайке Уолс от Университетската болница във Вюрцбург е убеден, че терапевтичният подход може да работи и при други едногенетични заболявания и не е необходимо да се ограничава до кожата.

Около 80 пациенти в Швейцария

Дерматологът Каролина Гувея, която води интердисциплинарен консултативен час за пациенти с булозна епидермолиза в Inselspital в Берн, също е ентусиазирана. Новият подход на лечение показва къде е бъдещето на това генетично заболяване, казва тя. Все още не е ясно дали всички видове болести на пеперудите могат да бъдат лекувани с нея. За да изясни този въпрос, Микеле Де Лука и други изследователски групи са започнали клинични проучвания в различни страни.

Според Гувея в Берн се обгрижват 65 пациенти с различни форми и прояви на болестта. Четирима пациенти имаха същата форма като момчето, лекувано в Бохум. Лекарят смята, че в Швейцария има около 80 души с болест на пеперудите. Според пациентската организация Debra Switzerland, трябва да има над 100. Лекарят съжалява, че в тази страна все още няма регистър за пациенти с болест на пеперудите. Но такова нещо е в чакащия списък.

В Берн също вече е разгледана възможността за генна терапия с последваща трансплантация на кожа. Планираният опит обаче не се осъществи, тъй като пациентът почина от усложнения от болестта преди началото на лечението, казва Гувея. След успешната терапия в Бохум, лекарят е уверен, че трансплантацията на трансгенна кожа скоро може да се превърне в нова възможност за лечение - засега обаче само в контекста на клинични проучвания.

Следвайте научния отдел на NZZ в Twitter.