Пристрастяването към опиоиди и оттеглянето диференцирано водят до депресия

Теми

Резюме

Въведение

Постоянството на пристрастяването към наркотици се характеризира с повтаряне на поведение, търсещо и поемащо наркотици, предизвикано от сигнали, свързани с наркотици, дори години след оттеглянето. През последните години все повече доказателства показват, че механизмите на паметта вероятно са включени в този патологичен процес 1, 2, 3, 4. Известно е, че хипокампусът играе критична роля за формирането на няколко вида дългосрочна памет, включително пристрастяваща памет. Например, нашият предишен доклад показа, че блокадата на хипокампалните глюкокортикоидни рецептори предотвратява поведението на условни предпочитания за местоположение, индуцирани от морфин 5. Допълнително образно изследване показва, че излагането на опиоиди увеличава nucleus accumbens (NAc) и активирането на хипокампуса при нелекувани с наркотици хора 6. В допълнение, паметта, свързана с кокаина, се възстановява чрез електрическа стимулация на пътя хипокампа-NAc и по този начин предизвиква рецидив при плъхове дори дълго след спиране на кокаина 7, 8, 9 .

Зависима от дейността синаптична пластичност, особено дългосрочно потенциране (LTP) и дългосрочна депресия (LTD), е предложена като клетъчен механизъм в основата на обучението и паметта 10, 11. Еднократното излагане на морфин предизвиква LTP-подобна промяна и улеснява индуцирането на LTD 12, но многократното излагане на опиоиди постепенно потиска индукцията на LTP 13 и оттегляне от опиоидите в продължение на 4 дни след многократно излагане на опиоида. хипокампуса in vivo 14. Подобни адаптации на PLT се намират и в хипокампално-NAc пътя in vivo 15. Заедно тези доклади потвърждават, че синаптичната пластичност на хипокампуса участва в патологичните процеси на обучение и памет, свързани с наркотиците. Всички тези открития обаче се фокусират върху потенциалната роля на синаптичната пластичност при възбуждащите глутаматергични синапси в наркоманията. Корелациите между свързаната с лекарството памет и синаптичната пластичност при инхибиторните синапси в хипокампуса не са напълно проучени.

Резултати

Многократното in vivo излагане на морфин премахва I-LTD в хипокампуса

Предишно проучване показа, че високочестотната стимулация индуцира I-LTD в CA1 инхибиторните синапси на хипокампуса 24. В съответствие с този резултат открихме, че HFS индуцира надежден I-LTD в резени, взети от плъхове, подложени на еднократна физиологична обработка (физиологичен разтвор, n = 7, 76, 6 ± 2, 2%, p

диференцирано

(Към високочестотна стимулация (HFS), свързана с постсинаптична деполяризация, индуцирана надеждна I-LTD във физиологични филийки. (Б) I-LTD, индуциран от HFS в SM секции. (СРЕЩУ) HFS не успя да индуцира I-LTD в RM срезове. (Д) Стълбовидната диаграма обобщава средната процентна промяна в амплитудата на IPSC преди и 30 минути след HFS. ** стр

Взети заедно, тези резултати демонстрират за първи път, че комбинаторната пластичност, съдържаща както CB1R-медиирани, така и пост-синаптично-медиирани пресинаптични компоненти от LTCC, възниква по време на опиоидна зависимост и отнемане.

Дискусия

Основното заключение на това проучване е, че многократното in vivo излагане на морфин в продължение на 12 дни премахва HFS-индуцирания I-LTD в хипокампални резени, докато последващото отнемане за 3-5 дни позволява на HFS да индуцира подобрен I-LTD. По-важното е, че нашите последващи експерименти показват, че I-LTD в парчета плъхове, подложени на еднократно in vivo излагане на морфин или на последващо отбиване, зависи от пресинаптичния CB1, докато I-LTD в парчета плъхове, подложени на отнемане, последвано от повторение в vivo излагането на морфин зависи както от пресинаптичния CB1, така и от постсинаптичния LTCC. В комбинация с предишни резултати от LTP (E-LTP) и LTD (E-LTD) на възбуждащо синаптично предаване в хипокампуса 13, 14, 30, тези резултати предполагат, че се появяват адаптации на възбуждащи и инхибиторни синапси в хипокампуса по време на опиоидна зависимост и от своя страна, може да допринесе за съхранението на паметта, свързано с опиоидната зависимост/награди и постоянството на рецидивите на опиоидите.