Приятелски затлъстяване огън
Еволюционната биология на автоимунните заболявания
За да се върна на работа след прекалено дълга пауза, обвързвам с някои нови статии за имунната система и свързани теми, които трябва да разгледам по-подробно. Надяваме се скоро статията за автоимунните заболявания в резултат на успешната защита на организма срещу рак, която се предлага в блога от седмици, скоро да последва.
Храната на дядо влошава чревната ни флора Диетата на нашите баби и дядовци и родителите също влияе върху нашия микробиом (2016) - zu Sonnenburg et al. (2015): Индуцирани от диета изчезвания в чревното микробиотно съединение през поколения (Paywall)
Тейлър (2015): Отсъстващи приятели: Как хигиенната хигиена обяснява алергии и автоимунни заболявания. Откъс от книгата „Тялото на Дарвин: Как еволюцията оформя нашето здраве и трансформира медицината“
Азволински (2015): Дълговечни имунни спомени. Два вида Т-клетки на паметта могат да запазят имунологичните спомени за повече от десетилетие, показва проучване - zu Oliveira et al. (2015): Проследяването на генетично модифицирани лимфоцити в дългосрочен план разкрива динамиката на имунологичната памет на Т-клетките (Paywall)
Живи ли са все пак вирусите? Сравненията на протеини говорят за клетъчни предшественици на съвременни вируси (2015) - за Nasir & Caetano-Anollés (2015): Филогеномно изследване, основано на данни за вирусен произход и еволюция (Open Access)
Azvolinsky (2015): B клетките могат да предизвикат възпаление в MS. Изследователите идентифицират подгрупа от провъзпалителни цитокин-продуциращи В клетки, които могат да предизвикат множествена склероза свързано възпаление - zu Li et al. (2015): Провъзпалителни GM-CSF - продуциращи В клетки при множествена склероза и терапия за изчерпване на В клетки (Paywall)
Yandell (20150: Fanning the Flames. Затлъстяването задейства пътя на синтеза на мастни киселини, което от своя страна помага за стимулиране на диференциацията и възпалението на Т-клетките - zu Endo et al. (2015): Затлъстяването води до диференциация на клетките Th17 чрез индуциране на липидната метаболитна киназа, ACC1 ( Свободен достъп)
След дълга пауза поради извънреден труд и болест се хвърлям отново да работя по книгата. Все още съм зает да опиша основните механизми, по които се смята, че инфекциите причиняват автоимунни заболявания: молекулярна мимикрия, активиране на странични наблюдатели, разпространение на епитопи и поликлонално активиране, напр. Б. чрез суперантигени.
Освен това се ровя в научните бюлетини от последните няколко месеца. Вероятно. Тук свързвам съобщения, свързани с книгата. Ученият започва, особено с доклади за микробиома.
Микробите се борят с хроничната инфекция: Изследване, публикувано в Nature на 23 октомври 2014 г., показва, че Clostridium scindens и, в по-малка степен, 10 други бактериални таксони от чревния микробиом могат да защитят мишките, лекувани с антибиотици (и следователно дисбиотици) от инфекции с Clostridium difficile. Вероятно. може да се използва за разработване на терапия за хора с дисбиотик, която е по-малко рискова от трансплантациите на изпражнения, които в момента са, ъъъ, всички говорят за.
Чревните микроби предизвикват антитела за борба с маларията: Изследване, публикувано на 4 декември 2014 г. в Cell, показва, че Е. coli в червата на мишките предизвиква образуването на антитела срещу въглеводорода Galα1-3Galb1-4GlcNAc-R (накратко: α-gal), които могат да бъдат открити както на повърхността на бактериите, така и върху патогените на маларията (Plasmodium berghei при мишки, Plasmodium falciparum при хората). Тези антитела също могат да бъдат намерени в големи количества в кръвта на здрави хора. Благодарение на тройната мутация при общите предци на хората и големите маймуни, нашите клетки вече не произвеждат α-gal, така че антителата да не атакуват собствените си тела. Мишките, заразени с P. berghei с антителата, индуцирани от бактерията в кръвта, са получили малария само наполовина по-често от мишки без антителата. Продължете да четете →
Наскоро говорих за метафората за грижа за тревата от Lozupone et al. подиграван, според който нашата чревна флора в равновесие е нещо като добре подстригана и оплодена морава, както се среща в американските крайградски градини. Следователно градинарите биха били нашите чревни епителни и местни имунни клетки. Тази едностранчива гледна точка не оправдава симбиозата, развила се в продължение на милиони години. Следователно, ето насрещно твърдение:
Като представител на многото бактерии в нашата чревна флора ние разглеждаме вида Akkermansia muciniphila, който е открит през 2004 г. и живее в лигавичния слой в дебелото ни черво. Както подсказва втората част от името му („любящо слуз“), тя се храни със слуз. Но това не означава, че би ни навредило. По-скоро техните метаболитни продукти - включително споменатите няколко пъти късоверижните мастни киселини (SCFA) - гарантират, че чревните епителни клетки произвеждат още повече слуз. Тук бактерията е градинарят, подрязва тревата - лигавицата - и наторява почвата - епителните клетки, при което бариерата постоянно се обновява и обикновено остава непроницаема за патогените:
В допълнение, Akkermansia muciniphila стимулира тялото ни да произвежда ендоканабиноиди като 2-арахидонилглицерол (2-AG), които имат противовъзпалително действие, запечатват епителния слой и регулират производството на антибактериални пептиди. При животински модели могат да се прилагат живи бактерии Akkermansia, за да се инхибира хроничното възпаление и да се предотврати затлъстяването.
Все още не се казва дали пробиотик от Akkermansia също би помогнал на хората с диабет тип 2, затлъстяване или хронично чревно възпаление. Хората не са мишки.
Резюме само на резюмето и заключението:
Burcelin R et al. Метагеном и метаболизъм: хипотезата на тъканната микробиота. Диабет, затлъстяване и метаболизъм 15 (Доп. 3), 61-70, 2013
Микробиомът на храносмилателния тракт с неговите над 5 милиона различни гена се състои от симбионт, който оформя/съвместно развива нашата имунна система, съдовата система на храносмилателния тракт и вероятно също и нервната система. Тестовете върху мишки без микроби и специално колонизирани мишки показват, че микробиомът участва в метаболитни заболявания като затлъстяване. Наскоро открити: бактериална ДНК в тъканите (черен дроб, мастна тъкан, кръв) -> има и тъканен микробиом, който влияе върху имунната система.
Фиг. 4: Пиросеквенция на 16S рДНК от стромалната съдова фракция на мастната тъкан -> сравнение на състава на микробиома на мастната тъкан при BMI 30 (затлъстяване): делът на протеобактериите се увеличава, делът на Firmicutes намалява с BMI. Няма систематични промени в Firmicutes. В случай на протеобактерии, делът на рода Ralstonia се увеличава значително с ИТМ -> вероятно причинно-следствена връзка.
Хипотеза: Тъканната микробиомна дисбиоза, при която някои грам-отрицателни бактерии се размножават, може да причини сърдечно-съдови събития. Идентифицирането на тези бактерии и техните целеви структури в нашите клетки може да помогне за разработването на причинно-следствена терапия вместо контрол на симптомите (хипергликемия и др.).
Винаги има проблеми с консервите
Малко след изобретението си тенекиената кутия претендира за първите си видни жертви: участниците в нещастната експедиция на Франклин до Арктика се отровиха от оловото в контейнерите си за храна през 1845 г. Оттогава не само е променена спойката; вътрешността на кутията също е покрита с епоксидна смола, така че продуктите от корозия да не попаднат в храната. Малък изследователски проект в Харвардското училище за обществено здраве сега породи съмнения относно разумността на тази мярка: средното ниво на бисфенол А (BPA) в урината на хората, които ядат консервирана супа в продължение на пет дни, беше към края на този период 1200% над средната стойност, измерена след консумация на прясно приготвени супи. [1] Същата изследователска група вече показа през 2009 г., че ежедневната употреба на бутилки за пиене от поликарбонат увеличава приема на BPA в сравнение с пиенето от стоманени бутилки с около две трети.
Може ли подобно увеличаване на приема на BPA да има някакви последици за здравето? Продължете да четете →
Всъщност в момента се занимавам с въпроса дали управляваните от Th1 автоимунни заболявания и Th2-доминираните алергии се изключват взаимно, но преди да публикувам блог за това, искам бързо да обобщя ново епидемиологично проучване за честотата на антинуклеарните антитела в серума и възможните социодемографски влияещи фактори. Както винаги, текстът все още не е подготвен за общо разбиране.
Minoru Satoh et al.: Преобладаване и социодемографски корелати на антинуклеарните антитела в Съединените щати. Артрит и ревматизъм, приета, нередактирана статия, публикувана онлайн за бъдещи издания, DOI: 10.1002/art.34380
Резюме
Антинуклеарните антитела (ANA) са всички автоантитела, които са насочени срещу компоненти на клетъчното ядро. Те са най-често срещаният клас човешки автоантитела. Те често са признак на автоимунни заболявания като СЛЕ; Следователно тяхното доказателство е полезна диагностична помощ. Авторите искат да определят разпространението на ANA и типовете в населението на САЩ и да изследват кои социодемографски фактори (възраст, пол, раса, доход, образование и др.) Или поведения (пиене и пушене) влияят върху тяхната поява. За своето изследване в напречно сечение те използваха данни на NHANES от 4754 души от 1999 до 2004 г. Те успяха да открият ANA в серума на 13,8% от тези над 12-годишна възраст. На 17,8% жените са по-засегнати от мъжете (9,6%), афро-американците повече от белите (коефициент на коефициент 1,3). Изненадващо, участниците с наднормено тегло и затлъстяване имат по-малко ANA в кръвта си, отколкото хората с нормално тегло (коефициент на коефициент 0,74), въпреки че затлъстяването всъщност се счита за фактор, който насърчава хроничното възпаление. Екстраполирано към общото население, това би означавало, че над 32 милиона американци имат ANA. Продължете да четете →